Analisi genetiche per determinare la sindrome di Prader-Willi

– Le analisi citogenetiche convenzionali (cariotipo ad alta risoluzione) forniscono la conferma del sospetto clinico nel momento in cui viene osservata la delezione ma non consentono di escludere la malattia qualora il cariotipo risulti normale;
– In tutti i casi di Prader-Willi il test della metilazione risulta positivo e la sua negatività esclude tale diagnosi ma non è in grado di distinguere pazienti con delezione da disomia uniparentale;
– Per fare ciò si effettua la FISH che permette di identificare i casi dovuti a delezione del cromosoma 15.
– Utilizzando l'analisi dei microsatelliti polumerase chain reaction (confronto loci polimorfici della regione critica e quelli analoghi dei genitori) si può distinguere casi di disomia uniparentale con quelli di mutazione dell'imprinting center.
Per la diagnosi sono stati proposti dei Criteri clinici-anamnestici:
– 8 criteri maggiori = ai quali si assegna un punto. Ipotonia neonatale, problemi alimentari, tratti somatici caratteristici , ipogonadismo, deficit mentale e ritardo nello sviluppo
psicomotorio, obesità, problemi comportamentali connessi con l'alimentazione;
– 11 criteri minori = ai quali si assegna mezzo punto. Bassa statura, ipopigmentazione, saliva densa e viscosa, disturbi del sonno, lesioni cutanee;
– 8 criteri aggiuntivi = non si assegna punteggio ma la loro presenza rende più probabile la diagnosi. Elevata soglia del dolore, alterazioni della termoregolazione, scoliosi, adrenarca precoce.
Molte delle caratteristiche sono poco definibili e non specifiche e altre cambiano con l'età. Quindi è difficile diagnosticare la sindrome. La maggior parte dei criteri maggiori si accorda a tutte le età;
molti di quelli minori sono presenti solo negli adolescenti o negli adulti. La formulazione della diagnosi non può pertanto prescindere da un'analisi genetica.
Tradizionalmente sono stati descritti diversi stadi della sindrome:
– I stadio = dalla nascita a 2-3 anni di età caratterizzata da ipotonia,
– II stadio = caratterizzato da obesità