La cute come setaccio molecolare: trasporto selettivo di eparina mediante un nuovo metodo di elettroporazione

Introduzione. L’eparina è un glicosamminoglicano altamente solfatato avente differenti attività biologiche che sono sfruttate per il trattamento di malattie trombo-emboliche. Differenti specie di eparine (ad alto, basso e molto basso peso molecolare) sono presenti nelle preparazioni commerciali. E’ stato visto che l’eparina a basso peso molecolare presenta maggior vantaggi e minor controindicazioni rispetto alle eparine non frazionate, ma il costo eccessivo, dovuto al meccanismo laborioso con cui viene ottenuta, la rende ancora poco utilizzabile in ambito terapeutico. Dato che l’eparina attualmente può essere somministrata esclusivamente per via parenterale, la dermoelettroporazione potrebbe essere una metodica alternativa, assolutamente non invasiva, per la sua somministrazione.
Obbiettivi. In questo studio abbiamo valutato l’efficienza di un innovativo dermoelettroporatore a corrente alternata in cui viene usato un induttore al posto del convenzionale condensatore, nel passaggio dell’ eparina attraverso la cute di ratto.
Materiali e metodi. Partendo da una preparazione commerciale di eparina, marcata con Zolfo 35 quindi radioattiva; siamo giunti, attraverso una cromatografia su colonna, ad ottenere 52 frazioni che sono state poi riunite in tre soluzioni che contenevano eparina a tre diversi pesi molecolari. Gli esperimenti sono stati effettuati sulla cute si ratti maschi di razza Wistar a cui è stata applicata una corrente di intensità di 5 mA per 8 minuti attraverso l’elettroporatore e in presenza delle diverse frazioni di eparina. Sono state poi prelevate biopsie della cute a tutto spessore sia nelle aree di trattamento che in quelle di controllo. Tali biopsie sono state opportunamente disgregate e poi ne è stata misurata la radioattività presente attraverso metodo della scintillazione in fase liquida
Risultati e Discussione. Dai dati da noi raccolti è emerso che la dermoelettroporazione a corrente alternata aumenta notevolmente (di quasi il 1000%) il passaggio soltanto dell’eparina a basso peso molecolare, mentre per le altre frazioni l’incremento è meno rilevante. Per questo è stato ipotizzato che la cute, sotto la spinta dell’elettroporatore, funzioni come un setaccio molecolare, facendo passare solo le eparine a più basso peso molecolare. Quindi, ricordando che una delle problematiche maggiori per la somministrazione dell’eparina a basso peso molecolare in ambito terapeutico, risultava essere il costo eccessivo, con questa metodica, potremmo ridurne i costi, infatti, potrebbe essere applicata eparina non frazionata direttamente sulla cute, e mediante elettroporazione a corrente alternata, la stessa cute farebbe passare esclusivamente l’eparina a basso peso molecolare.