I bastoncelli retinici come cellule altamente specializzate nella fotorecezione : individuazione e caratterizzazione del metabolismo del cADPR
Grazie agli studi effettuati dal gruppo di ricerca di cui faccio parte e da me è stato possibile caratterizzare l’esistenza di un pathway di segnalazione del calcio dipendente dal cADPR nei segmenti esterni dei bastoncelli (ROS) di retina bovina. In questo pathway sarebbe contenuta un’attività di sintesi di cADPR ed di rilascio di calcio cADPR-dipendente da recettori della rianodina (RyR) siti nelle membrane dei dischi dei ROS, influenzato dalla concentrazione esterna di calcio stesso [Panfoli et al., 2007]. Tale attività ADPR-ciclasica può essere considerata nuova perché è endocellulare e priva di attività NADasica, inoltre può essere considerata somigliante a quella ritrovata nel cervello e nei sinaptosomi dei topi CD38 -/- [Ceni et al., 2003 ; Ceni et al., 2006], piuttosto che quella riscontrata dal CD38 e dal CD157. Inoltre è stato dimostrato che il Ca2+ viene rilasciato dai dischi (che svolgerebbero quindi funzione di depositi endocellulari di Ca2+) in presenza di cADPR, in risposta a cambiamenti nella concentrazione del Ca2+ libero, dovuti all’adattamento alla luce e buio.
Infine mi sono occupato di caratterizzare il metabolismo del cADPR nei ROS [Panfoli et al., 2011 ; Fabiano et al., 2011], studiando i parametri cinetici di questa nuova attività ciclasica presente nei dischi, utilizzando come substrato Nicotinamide Guanine Dinucleotide (NGD+), che è un substrato specifico per tale attività, e studiando l’inibizione da parte di alcuni metalli pesanti che sono considerati diagnostici della attività della nuova ciclasi riposetto al CD38 e BST-1. I risultati complessivi ottenuti suggeriscono che la retina, derivante dal sistema nervoso centrale, condivida con il cervello l’espressione un’attività ADPR-ciclasica intracellulare legata a membrana, distinta pertanto dal CD38.
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Informazioni tesi
Autore: | Andrea Fabiano |
Tipo: | Tesi di Dottorato |
Dottorato in | Genetica oncologica e biologia del differenziamento |
Anno: | 2011 |
Docente/Relatore: | Alessandro Morelli |
Correlatore: | IsabellaPanfoli |
Istituito da: | Università degli studi di Genova |
Dipartimento: | Dipartimento di Biologia |
Lingua: | Italiano |
Num. pagine: | 128 |
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