Adipochine e progressione del carcinoma prostatico

Il termine “adipocitochine” è stato utilizzato per la prima volta nel 1999 (Funahaschi et al, 1999). Anche se molte di queste molecole sono implicate nei processi infiammatori, questo termine non esaurisce tutta la serie delle loro funzioni. Quindi, oggi si preferisce utilizzare il termine “adipochine” (Rajala et al 2003), usato per identificare tutte le molecole sintetizzate e secrete dal tessuto adiposo.

Quelle attualmente identificate sono più di 50, ed includono citochine classiche (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF-α, leptina, resistina, adiponectina, visfatina), chemochine (IL-8, MCP-1), proteine del sistema alternativo del complemento (adipsina), proteine emostatiche (PAI-1), proteine coinvolte nella regolazione della pressione arteriosa (angiotensinogeno), proteine angiogeniche (VEGF), neurotrofine (NGF), proteina di fase acuta (aptoglobulina) e metallotionine. Sebbene le adipochine costituiscano una classe di proteine estremamente eterogenea, sia in termini strutturali che funzionali, esse presentano alcune caratteristiche in comune:

• Sono sempre prodotte ex-novo dalla trascrizione dei loro geni e non vengono mai accumulate nella cellula come molecole preformate (ad eccezione del TNF-α che può ritrovarsi depositato nei granuli dei mastociti);
• Agiscono su tipi cellulari diversi (Pleiotropismo);
Possono avere effetti diversi sulla stessa cellula bersaglio, ovvero una può antagonizzare l’effetto dell’altra, dirette entrambe sulla stessa cellula;
• La loro attività è spesso ridondante, ovvero adipochine differenti possono svolgere la stessa azione biologica;
• La loro azione dipende dal legame di specifici recettori presenti sulle cellule bersaglio e tali cellule posso essere le stesse cellule che secernono l’adipochina (azione autocrina), cellule vicine o a breve distanza (azione paracrina) o cellule lontane (azione endocrina).

Le adipochine, dunque, influenzano il comportamento delle cellule bersaglio, agendo da mediatori di segnalazione. Dal punto di vista funzionale, le adipochine sono molecole polivalenti, coinvolte in un ampio numero di processi fisiologici e patologici.

Infatti modulano la sensibilità dei tessuti periferici all’azione dell’insulina, regolano l’appetito, il dispendio energetico, il metabolismo glucidico e lipidico, l’omeostasi, l’angiogenesi, la pressione arteriosa e l’asse endocrino e riproduttivo. Inoltre molte delle loro funzioni appaiono fortemente correlate all’immunità e all’infiammazione, tanto che gli adipociti sono stati messi a paragone con le cellule immunitarie; a conferma di ciò, si è visto che i preadipociti, sono in grado di comportarsi come macrofagi e differenziarsi in essi, sotto determinate condizioni sperimentali.

Da questa vasta gamma di segnali e fattori proteici è evidente come il tessuto adiposo giochi un ruolo attivo nel controllare i processi fisiologici e patologici. E’ infatti proprio attraverso le diverse adipochine che il tessuto adiposo comunica, direttamente o indirettamente, con altri organi e sistemi metabolici. Non verranno descritte dettagliatamente tutti questi prodotti, ma ci limiteremo ad alcune di queste adipochine (in particolare leptina e adiponectina), al fine di mettere in relazione, oltre al loro ruolo nel metabolismo energetico, la correlazione esistente tra obesità, loro livelli plasmatici e cancro alla prostata.

Tra queste, l’adiponectina sembrerebbe esercitare un ruolo protettivo nei confronti del tumore prostatico, tale che molti studiosi hanno portato alla sua proposta come agente “antitumorale”, mentre non esistono dati univoci circa il ruolo relativo della leptina nei meccanismi di tale patologia.