Il ruolo dell'alimentazione e del microbiota nella sindrome dell'intestino irritabile

A BS T R A C T L a s i n d ro m e d el l 'i n t es t i n o i rri t a b i l e (I BS) è u n d i s t u r b o g as t r o i n t es t i n al e fu n zi o n al e mo l t o c o mu n e d i c u i s i reg i s t ra u n au me n t o d i i n c i d e n z a ma n ma n o ch e i p ae s i s i i n d u s t ri al i zza n o . H a u n i m p a t t o n e g a t i v o s u l l a q u a l i t à d el l a v i t a a l p ar i de l l e ma l at t i e cr o n i c h e , e l a g es t i o n e ri ch i ed e co s t i s an i t ari mo l t o el ev a t i .  L a f i s i o p a t o l o g i a n o n è c o m p l et a me n t e n o t a, s e b b en e s i a s t at o d i m o s t ra t o c h e s v a ri a t i fa t t o r i s o n o i mp l i c at i n el s u o s v i l u p p o , q u a l i fa t t o r i g en e t i c i , s o c i a l i , d i et a , i n f ezi o n i , m i cr o b i o t a inte s t i n al e e i n fi amm azi o n e i n t e s t i n a l e d i b as s o g ra d o .  D i f at t i , l a p re d i s p o s i z i o n e g en et i ca, l a ca t t i v a co mu n i caz i o n e t ra i mmu n i t à i n n a t a e adattativa, l’esposizione a fattori scatenanti ambientali e la perdita della 
fu n zi o n e d i b arr i era i n t e s t i n a l e s ec o n d ari a al l ' at t i v az i o n e d el l a v i a d e l l a zo n u l i n a d a p ar t e d i fa t t o r i s ca t en an t i am b i e n t al i d i o ri g i n e al i me n t are o camb i am en t i n e l mi cr o b i o t a i n t es t i n a l e, s o n o t u t t i e l em en t i ch i a v e c o i n v o l t i n el l a p a t o g e n e s i d el l ' i n f i am maz i o n e, d el l ' au t o i m mu n i t à e d e l l e m al a t t i e c ro n i ch e i n t e s t i n a l i .  L a d i e t a emer g e c o me u n d et erm i n a n t e fo n d a me n t a l e d e l l a s t r u t t u ra e d e l l a fu n zi o n e d el l a c o m u n i t à d el m i cr o b i o t a p erch é mo d u l a l a r i cc h ezz a d i s p ec i fi ci co l o n i zza t o r i e l e l o ro f u n zi o n i i n d i v i d u al i e c o l l e t t i v e. I ca mb i ame n t i d e l l a co m u n i t à m i cr o b i ca i n d o t t i d a l l a d i e t a p o t r eb b er o a v ere u n effett o b e n ef i c o o p p u re d a n n o s o p er l a sa l u t e d e l l ' o s p i t e, a s ec o n d a c h e l a m o d i fi ca s i a f u n zi o n al e o men o p er l a re g o l a zi o n e d el l a f i s i o l o g i a d el l ' o s p i t e. C i s o n o n u mer o s e p r o v e a
sostegno del ruolo chiave dell’alimentazione in grado di influenzare il microbiota 
g as t r o i n t es t i n al e , c h e n ei s o g g e t t i c o n I BS mo s t ra d i v e rs e al t eraz i o n i q u a l i t at i v e e q u an t i t a t i v e.  N u mer o s i s t u d i h a n n o d i m o s t r at o c h e reg i mi d i et e t i ci s p ec i f i ci co me u n a d i et a a b as s o co n t e n u t o d i o l i g o - , d i - , mo n o s acca r i d i e p o l i o l i ferme n t a b i l i (F O D MA P), o l a d i et a mo d i f i ca t a d el Na t i o n a l In s t i t u t e f o r H e a l t h a n d Ca r e E xce l l e n ce (N IC E ) o u n a d i e t a s e n za g l u t i n e, mi g l i o ra n o s i a i s i n t o mi ch e l a q u al i t à d el l a v i t a i n u n a pe r ce n t u a l e c o n s i d ere v o l e d i c as i d i IBS.  Il trattamento dell’IBS si basa su approcci multi c o mp o n e n t e b as at i p ri n c i p al m en t e s u l t r at t am en t o d e i s i n t o m i e a s ec o n d a c h e i l p az i e n t e ri e n t ri n e l l a c at eg o r i a IBS - C (co s t i p az i o n e p re d o mi n a n t e ) , IBS - M (ab i t u d i n i mi s t e) o IBS - D (d i arr ea p re d o mi n a n t e) p o t rà ri c h i e d er e d i v ers e m o d al i t à d i t r at t am en t o . Fo n d ame n t al e ri s u l t a es s er e u n ap p r o cc i o p e rs o n al i zz at o g u i d at o d a u n t eam m u l t i d i s c i p l i n are d i p ro fes s i o n i s t i s an i t ar i ch e i n c l u d a g a s t r o e n t ero l o g i , d i et o l o g i , m i cro b i o l o g i c l i n i c i ed e s p e rt i d i g en o m i ca m o l ec o l ar e , n e ce s s a ri o p er l a d i a g n o s i e l a g es t i o n e effi c ace d el l 'IBS.  N e l p r es e n t e l av o r o d i r i ce rca a n a l i z zo i l ru o l o d el l a d i e t a n e l l a f i s i o p a t o l o g i a d el l 'IBS, l 'u s o d i v ari e st r at e g i e d i e t e t i c h e e inter v e n t i s u l m i cr o b i o t a p er va l u t a re i l l o r o eff et t o s u l l a s i n t o ma t o l o g i a d e l l a s i n d r o m e.
1 
 
1. Intro duzio ne  
L a s i n d r o me d el l 'i n t e s t i n o i r ri t a b i l e ( i r r i t a b l e b o wel s yn d r o m e , IBS) è i l d i s t u r b o g as t r o i n t es t i n al e c ro n i co mag g i o rme n t e diagnosticato, che colpisce circa l’11,2% 
d el l a p o p o l azi o n e m o n d i a l e a d u l t a. L 'ez i o l o g i a de l l 'I BS n o n è c o m p l et a men t e c o m p re s a, ma d i v ers i f at t o r i sem b ra n o g i o car e u n ru o l o n el l a s u a f i s i o p at o l o g i a, q u al i : i fat t o ri g en e t i ci , l e i n f ezi o n i e l’infiammazione d i b a s s o g ra d o , l e an o ma l i e d el l e cel l u l e e n d o cri n e g as t r o i n t es t i n al i ma an ch e l a d i et a e i l mi cr o b i o t a i n t e s t i n al e ( G I), ch e rap p re s e n t a n o de i fa t t o ri d i p ar t i co l ar e im p o rt an z a (E l - Sa l h y M. et al., 2 0 1 5 ). Si i p o t i z za i n fat t i , ch e l a d i e t a s i a u n p r eb i o t i c o p er i l mi c ro b i o t a i n t e s t i n al e e ch e p o s s a fa v o r i re l a cre s c i t a d i al c u n i b a t t er i c h e ferme n t a n o i c o m p o n e n t i d e l l a d i e t a. I p ro d o t t i d e l l a fer men t az i o n e s o n o ca p ac i d i a g i re s u l l e cel l u l e s t am i n al i i n t e s t i n al i i n f l u en za n d o l a l o ro d i ffer en z i azi o n e i n ce l l u l e e n t ero e n d o c ri n e. L a co n s e g u e n t e b a s s a d en s i t à d i c el l u l e e n t ero e n d o c ri n e ac co m p a g n a t a d a b a s s i l i v e l l i d i a l c u n i o rm o n i d à l u o g o a d i s mo t i l i t à i n t e s t i n a l e, i p er s e n s i b i l i t à v i s c era l e e sec re zi o n e an o m al e (El - Sal h y M. et a l ., 2 0 1 9 ). L a s i n t o ma t o l o g i a t i p i ca d i q u e s t a s i n d ro me è rap p re s e n t at a d a d o l o r e ad d o mi n a l e ri c o rre n t e co n a l t e r azi o n i d e l l e ab i t u d i n i i n t es t i n a l i , o v v er o co n s i s t e n za e freq u e n za d el l e fe ci , g o n f i o re, fl a t u l e n za e dist e n s i o n e a d d o m i n al e.
2 
 
A ca u s a d el l a s u a cr o n i c i t à e d e l l e fre q u e n t i c o mo r b i l i t à co n c u i s i a s s o c i a, t a l e d i s t u r b o h a n o t ev o l i i mp l i c azi o n i s o ma t i ch e e p s i c o l o g i ch e, ma an c h e d a l p u n t o d i v i s t a ec o n o m i c o e s o c i a l e ra p p re s en t a u n pr o b l e ma ri l e v a n t e. L’importanza della dieta è supportata ampiamente da numerosi studi che hanno 
dimostrato che il passaggio ad un’alimentazione a basso contenuto di 
o l i g o s acc ari d i , d i s ac cari d i , m o n o s ac cari d i e p o l i o l i ferm en t a b i l i , i n d i ca t i c o n l’acronimo inglese “FODMAP” ( f e r m en t a b l e o l i g o - , d i - , m o n o s a cc h a r i d es a n d p o l y o l s ), s i a i n g ra d o d i r i p ri s t i n are l a d en s i t à d el l e cel l u l e g as t ro i n t e s t i n al i a i l i v e l l i d ei s o g g e t t i s a n i . Q u es t i cam b i ame n t i n el l e c el l u l e en d o cr i n e i n t es t i n a l i cau s at i d a l l a d i e t a a b as s o c o n t e n u t o d i F O D MA P s o n o acc o m p a g n a t i a n c h e d a mi g l i o r ame n t i d ei s i n t o m i e d el l a q u al i t à d el l a v i t a.
3 
 
2. La sindrome dell’intestino i rritabil e  La sindrome dell’intestino irritabile rientra nei disturbi gastrointestinali cronici 
p i ù d i ff u s i , ca rat t er i z zat a d a d o l o re a d d o mi n al e ed a l t eraz i o n e d e l l e ab i t u d i n i i n t e s t i n al i , o s s i a d i ar rea e/ o s t i t i c h ez za, i n as s e n za d i ma l a t t i e o rg an i c h e, co me mal a t t i e cr o n i ch e i n t e s t i n al i o c an c ro d e l c o l o n .  Su l l a b as e d e l p a t t er n d el l e fe ci , i p az i e n t i c o n IBS s o n o d i v i s i i n q u at t r o s o t t o t i p i : IBS - D c o n d i ar rea p re d o mi n a n t e, IBS - S c o n s t i t i ch e zza p r ed o m i n an t e, IB S - M co n ab i t u d i n i m i s t e, e IBS - U , n o n cla s s i f i ca t i ( S i mn en M. e t a l ., 201 7 ). I p az i e n t i co n IB S s o n o u l t eri o rm en t e s u d d i v i s i i n d u e s o t t o c at eg o ri e : s p o r ad i c i (n o n s p ec i f i c i ) e p o s t - i n f ezi o n e. L 'IB S s p o r ad i ca i n c l u d e s o g g et t i ch e h a n n o a v u t o s i n t o m i t i p i ci d el l a s i n d r o m e ma n o n as s o c i at i ad i n fez i o n i g a s t r o i n t es t i n a l i . L 'IBS p o s t - i n fez i o n e s i v eri fi ca i n s o g g e t t i a l t r i m en t i s an i c o n l ' i n s o rg en za i m p r o v v i s a d ei s i n t o mi d el l 'IBS d o p o u n e p i s o d i o d i g a s t r o e n t eri t e e, s e co n d o q u a n t o ri p o rt at o d a g l i s t u d i , co s t i t u i s c e d a l 6 % a l 1 7 % d ei p az i e n t i c o n IB S (E l - Sal h y M. e t a l ., 2 0 1 2 ).