Endotelina e invecchiamento: caratterizzazione dei recettori cardiaci dell’endotelina in funzione dell’età in un modello sperimentale animale

Introduzione: Molti processi fisiologici presentano modificazioni in funzione dell’invecchiamento, la cui entità è caratteristica del tipo di processo. A livello cardiovascolare, l’invecchiamento, che può essere considerato come un fattore di rischio indipendente, provoca variazioni nella struttura e funzione dei vasi che portano ad un aumento dell’incidenza di alcune malattie cardiovascolari, come l’ipertensione, l’aterosclerosi e lo scompenso cardiaco. L’invecchiamento sembra essere associato con una riduzione progressiva della vasodilatazione endoteliodipendente, probabilmente per una riduzione nella sintesi o nel rilascio endoteliale di monossido di azoto, e con un parallelo aumento nella produzione di fattori vasocostrittori, come l’endotelina (ET)-1. Per quanto riguarda l’endotelina, nell’anziano, i livelli circolanti di questo peptide presentano un piccolo, ma significativo aumento rispetto ai soggetti giovani. Inoltre, variazioni nella risposta all’ET-1 a livello delle cellule muscolari lisce vascolari suggeriscono la possibilità di modificazioni dei recettori specifici.

Modificazioni dei recettori dell’ET-1 sono particolarmente importanti per le numerose, e talvolta contrapposte, funzioni biologiche indotte dall’endotelina e mediate dai suoi due recettori principali: gli ET-A, localizzati sulle cellule muscolari lisce e responsabili della risposta costrittrice, e gli ET-B che hanno una duplice azione; essi, infatti, sulle cellule endoteliali, mediano l’azione vasodilatante dell’endotelina, mentre sulle cellule muscolari lisce contribuiscono all’effetto vasocostrittore.
Scopo: Scopo di questo lavoro di tesi è lo sviluppo di un metodo per la valutazione dei parametri di legame dell’endotelina nel tessuto cardiaco di ratto e la sua applicazione a un protocollo sperimentale rivolto a valutare le modificazione dell’assetto recettoriale dell’endotelina in funzione dell’età.