Aspetti epidemiologici della Crimean-Congo Haemorragic Fever, con particolare riferimento all'allevamento e alla macellazione dello struzzo

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anticorpo al virus CCHF fu individuato nel siero di 22 struzzi provenienti da fattorie del distretto di Oudtshoorn, 
compresi sei soggetti che provenivano dalla fattoria dove lavorava il paziente (73). 
 Recentemente si sono verificati diciassette casi (di cui uno fatale) di Crimean Congo Haemorrhagic 
Fever nelle maestranze che operano in un macello per struzzi di Oudtshoorn in Sud Africa. 
 L’episodio appena accennato ha determinato l’emanazione di alcuni provvedimenti da parte 
dell’autorità sanitaria dello Stato sudafricano che ha disposto la chiusura dello stabilimento di macellazione e 
l’applicazione di misure sanitarie per l’allevamento dello struzzo. Si è disposto altresì, per migliorare le 
conoscenze sulla patogenesi della CCHF nello struzzo, di attuare un programma di studio mediante prove di 
laboratorio virologiche, sierologiche ed istologiche. 
 L’Unione Europea che importa carni di struzzo dal Sud Africa, ha disposto il blocco delle importazioni 
di dette carni ed ha inviato in Sud Africa un delegato per accertare gli eventuali rischi legati alla presenza di 
questa grave zoonosi e per valutare la sperimentazione in corso sugli struzzi (18). 
 Oggetto della presente tesi è lo studio delle possibili implicazioni derivanti dalla presenza di questa 
malattia nell’allevamento dello struzzo e, di riflesso, la valutazione dei possibili rischi inerenti la macellazione 
dei ratiti  e la commercializzazione delle relative carni. 
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FEBBRI EMORRAGICHE 
 Le infezioni sostenute da virus emorragici febbrili costituiscono un importante settore delle malattie 
virali che colpiscono l’uomo e gli animali e rappresentano un problema di salute pubblica mondiale. 
 Attualmente si conoscono 12 differenti virus che sono considerati virus febbrili emorragici; questi virus 
appartengono a quattro distinte famiglie virali: Arena, Bunyavi, Filo e Flavi. Il fatto che i virus febbrili 
emorragici non condividano uno stato tassonomico comune, lascia pensare che questi virus abbiano evoluto uno 
stato comune di produzione della malattia, ma che non abbiano uguale origine. All’interno di ogni famiglia di 
virus ci sono caratteristiche epidemiologiche comuni (51). 
 
 
 
 
 
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I virus emorragici febbrili, la loro distribuzione e le principali modalità di trasmissione 
 
Famiglia di virus Malattia Distribuzione Modalità di trasmissione 
Arenaviridae    
Lassa 
Junin 
Machupo 
febbre Lassa 
HF Argentina 
HF Boliviana 
Africa 
Argentina 
Bolivia 
 
Roditori 
Roditori 
Roditori 
Bunyaviridae    
Virus febbrile della Valle 
del Rift 
Crimean-Congo HF 
Hantan 
febbre della Valle del Rift 
 
Crimean-Congo HF 
HF con sindrome renale 
Afrroca 
 
Africa, Asia, URSS 
Africa, Asia, URSS, 
Europa 
 
Zanzare 
 
Zecche 
Roditori 
 
Filoviridae    
Marburg 
Ebola 
Marburg HF 
Ebola HF 
Africa 
Africa 
Non conosciuto 
Non conosciuto 
 
Flaviviridae    
Febbre gialla 
Dengue 
 
 
Kyasanur Forest disease 
Omsk 
Febbre gialla 
Dengue fever, Dengue 
HF, sindrome da shok 
dengue 
Kyasanur Forest disease 
Omsk HF 
America, Africa 
Asia , Africa, Pacifico, 
America 
 
India 
URSS 
Zanzare 
Zanzare 
 
 
Zecche 
Zecche 
Da: James W. Le Duc (1989) 
Forme virali Arena 
Febbre Lassa 
 La malattia è causata da un RNA virus appartenente al gruppo degli Arenavirus, famiglia degli 
Arenaviridae . 
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 La febbre Lassa è una malattia diagnosticata per la prima volta alla fine degli anni sessanta, dopo 
un’epidemia verificatasi in un ospedale di una missione a Jos in Nigeria; durante questa epidemia molte persone 
hanno contratto la malattia in ospedale e sono decedute. All’inizio si pensava che la malattia fosse fortemente 
virulenta e di tale gravità da causare spesso la morte dei soggetti colpiti. Studi successivi, condotti 
principalmente da gruppi che lavoravano in Sierra Leone e in Liberia, hanno dimostrato che la mortalità era più 
bassa di quanto si sospettasse in precedenza e che l’infezione era molto più comune di quanto si credesse (51). 
 L’ospite naturale del virus Lassa è un roditore: Mastomys natalensis  che è molto diffuso in molte parti 
dell’Africa; questo roditore è in grado di trasmettere il virus all’uomo per aerosol (1, 51). 
 La febbre Lassa è una malattia presente nei Paesi dell’ovest dell’Africa e ha andamento stagionale, con 
punte più alte durante la stagione secca, anche se nelle zone endemiche si verificano casi di malattia durante 
tutto l’arco dell’anno. 
 La malattia nell’uomo ha un periodo di incubazione che dura all’incirca sette giorni, ma può 
prolungarsi in alcun casi sino a tre settimane. La sintomatologia è caratterizzata da ipertermia, astenia, dolori 
muscolari, cefalea, enterite con diarrea e dolori addominali, dolori toracici; nell’80% dei casi è presente una 
faringite ulcerativa. Nelle forme più gravi, sono presenti edemi della faccia e del collo, emorragie capillari, 
complicazioni a livello del SNC e insufficienza respiratoria; il tasso di mortalità dei pazienti ospedalizzati varia 
dal 30 al 50%; si stima che ci siano da 10 a 20 casi di infezione nella popolazione per ogni malato ospedalizzato 
e pertanto la percentuale dei decessi, in rapporto al numero delle persone infettate, sarebbe quindi dell’1-2% (1). 
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Febbre emorragica argentina (Malattia di Junin) 
 Una seconda malattia da arenavirus è la febbre emorragica argentina, causata dal virus Junin, un RNA 
virus del gruppo degli Arenavirus, famiglia degli Arenaviridae, isolato per la prima volta nel 1958. Questa 
malattia è localizzata in un’area relativamente ben definita dell’Argentina, dove causa epidemie annuali da 
gennaio ad agosto circa ogni anno. La zona endemica si estende nella zona Nord Ovest della provincia di 
Buenos Aires e a sud - sud-est della provincia di Cordoba e Santa Fè e ad est della provincia della Pampa; studi 
recenti hanno dimostrato che il virus sarebbe attivo anche al di fuori delle aree endemiche conosciute (1).  
 Le persone più esposte al contagio sono gli agricoltori e altre persone che vivono in zone rurali. Il 
periodo di incubazione della malattia dura da 10 a 16 giorni; la malattia si manifesta inizialmente con ipertermia, 
cefalea, vertigini e congiuntivite; possono inoltre essere presenti vomito e diarrea e linfoadenopatie ascellari e 
inguinali, associate a petecchie cutanee e del palato; leucopenia, trombocitopenia, albuminuria e cilindruria sono 
costanti. La febbre regredisce generalmente dopo circa otto giorni e successivamente compaiono i seguenti 
sintomi: epistassi, emorragie gengivali, prostrazione, perdita di equilibrio e ipotensione che si accompagnano 
frequentemente a ematemesi e melena.  
 Gli ospiti naturali del virus Junin sono i roditori Calomys laucha e Calomys musculinus   che possono 
trasmettere la malattia all’uomo per aerosol, per contatto diretto o attraverso le loro escrezioni. Il virus può 
penetrare nell’organismo attraverso escoriazioni cutanee o per via orale. 
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 La diagnosi sierologica della malattia viene eseguita mediante i tests di immunofluorescenza indiretta, 
fissazione del complemento e neutralizzazione (1). 
 
Febbre emorragica della Bolivia   
 Il virus Machupo è l’ultimo arenavirus noto che causi febbre emorragica. La malattia causata da questo 
RNA virus è chiamata febbre emorragica boliviana. 
 Il virus machupo, come gli altri arenavirus, si mantiene in natura attraverso l’infezione cronica di un 
ospite roditore che in questo caso è il Calomys callosus. Come per il virus della febbre Lassa e il virus Junin, 
anche il virus Machupo viene probabilmente trasmesso attraverso escrementi di roditori infetti e aerosolizzati, 
anche se la trasmissione del virus da persona a persona è già stata segnalata (51). 
 Il periodo di incubazione della malattia dura all’incirca 2 settimane; la sintomatologia è simile a quella 
della febbre emorragica d’Argentina (1). La diagnosi mediante test sierologici eseguiti sul siero di pazienti 
infetti può essere eseguita con le stesse tecniche utilizzate per la malattia emorragica d’Argentina. 
 
Forme virali Bunya 
Febbre della Valle del Rift  ( Epatite enzootica ) 
 La malattia è causata da un RNA virus del gruppo Phlebovirus,  famiglia dei Bunyaviride  che è 
presente in gran parte del continente africano. 
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 La malattia nell’uomo ha un periodo di incubazione di circa una settimana ed è generalmente benigna 
con una sintomatologia  caratterizzata da ipertermia, cefalea, mialgie e atralgie e fotofobia; nei casi più gravi si 
può avere una sindrome emorragica con meningoencefalite e lesioni alla retina. 
 Gli animali frequentemente colpiti dal virus della Febbre della Valle del Rift sono i bovini, gli 
ovicaprini e i bufali; negli ovini può determinare aborto così come nei bovini dove si può inoltre constatare la 
presenza di altri sintomi come  ipertermia, anoressia, ptialismo intenso e diarrea.    
  Il virus viene trasmesso all’uomo e agli animali dalle zanzare (Aedes caballus, Aedes lineatopennis e 
Culex theileri). 
 La diagnosi può essere eseguita mediante test sierologici come la sieroneutralizzazione, la fissazione 
del complemento, l’inibizione dell’emoagglutinazione, l’immunofluorescenza indiretta e l’ELISA. 
  
Febbre emorragica di Crimea-Congo  (Febbre emorragica dell’Asia centrale, febbre del Congo) 
 La febbre emorragica Crimea-Congo è causata da un virus del genere virus Nairo che appartiene alla 
famiglia dei Bunyaviridae, isolato in diverse parti del mondo. Il virus è trasmesso all’uomo principalmente da 
zecche del genere Hyalomma , Boophilus microplus e Amblyomma variegatum   (12, 15, 17, 18, 19, 29, 40, 41, 
44, 46, 52, 57); le persone più a rischio di infezione sono i mandriani, i pastori, i veterinari e altre persone che 
comunque vengano a contatto con gli animali, nonchè il personale operante nelle strutture ospedaliere che può 
contrarre la malattia dai pazienti infetti. 
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 La malattia nell’uomo ha un periodo di incubazione che varia da tre a sette giorni. La comparsa della 
malattia è violenta con ipertermia, brividi, vertigini e una mialgia diffusa; la febbre dura all’incirca sette giorni e 
dal quarto giorno dall’inizio della malattia cominciano le prime manifestazioni emorragiche come l’epistassi, le 
emorragie gengivali, l’ematuria e le emorragie gastriche; in alcuni pazienti si può avere epato-splenomegalia. 
 Negli animali la malattia decorre in forma asintomatica, anche se è stata dimostrata in diverse specie 
animali una fase di viremia iniziale (1). 
 
Febbre emorragica con sindrome renale 
 I virus che causano la febbre emorragica coreana, la febbre emorragica in Cina e la febbre emorragica 
con sindrome renale dell’Unione Sovietica sono tutti strettamente correlati fra loro e assieme costituiscono un 
nuovo genere, il genere virus Hantaan  della famiglia dei Bunyaviridae. Uno di questi virus è stato isolato per la 
prima volta da H.W. Lee e coll. in Corea nel 1976; negli anni successivi sono stati isolati quattro virus del 
genere Hantaan. 
 I virus Hanta sono mantenuti in natura attraverso l’infezione cronica di alcuni roditori e di altri piccoli 
mammiferi e la trasmissione del virus agli esseri umani avviene principalmente attraverso le feci infette per 
aerosol; in particolare la trasmissione della malattia nei centri urbani sembra legata alla presenza dei ratti che 
fungono da ospite vettore (51). Le popolazioni rurali sono quelle a più alto rischio di infezione. 
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 La malattia è stata accertata nella penisola Scandinava, in Francia, in Yugoslavia e in Giappone. La 
ricerca di anticorpi del virus Hantaan nei topi catturati in alcune città degli Stati Uniti ha dato esito positivo, così 
come negli abitanti e nei topi di alcune città della regione amazzonica del Brasile (1). 
 Nell’anno 1990 anche in Italia Centrale (Roma e Isola Pontina) e Settentrionale (Cadore) sono stati 
messi in evidenza in sieri di individui, ratti e topi, anticorpi del virus Hanta, senza che sia stato riscontrato alcun 
caso di malattia. 
 La malattia insorge con ipertermia, cefalea, bradicardia e congestione della congiuntiva; 
successivamente compaiono dolori muscolari, vomito, nausea, emorragie e manifestazioni renali con ematuria, 
oliguria, proteinuria e acidosi. 
 I casi di malattia riscontrati in Scandinavia e in altri Paesi europei hanno avuto un decorso meno grave 
rispetto ai casi riscontrati in Corea e in Cina, dove la malattia si è caratterizzata per le gravi emorragie e per il 
maggior numero di casi letali (1). 
 La diagnosi della malattia viene eseguita con esami sul siero mediante i test di immunofluorescenza ed 
ELISA. 
 
Forme virali Filo 
 I filovirus sono gli agenti causali della febbre emorragica Marburgo, comparsa in Europa nel 1967, e 
della febbre emorragica Ebola, comparsa in Africa nel 1976 (34 bis). 
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Malattia di Marburg  (Febbre emorragica africana, malattia della scimmia verde) 
 Il virus Marburg è stato isolato per la prima volta nel 1967, durante un episodio di malattia emorragica 
conseguente all’importazione di scimmie (Cercopithicus aethiops) provenienti dall’Africa e destinate a un 
laboratorio situato a Marburgo nella Repubblica Federale tedesca; tre tecnici del laboratorio si ammalarono di 
una malattia emorragica dopo aver manipolato organi delle scimmie e l’infezione si diffuse poi ad altri operatori, 
causando il ricovero di 17 persone. Sei altri casi si verificarono a Francoforte e nel settembre dello stesso anno si 
verificarono nuovi casi a Belgrado (41bis, 50). 
 Il virus Marburgo rimase un’oscura curiosità medica fino al 1975, quando vennero osservati tre casi di 
febbre emorragica Marburgo, di cui uno mortale, a Johannesburg in Sud Africa. Altri episodi sono stati 
riscontrati in Kenia nel 1980 (due casi, di cui uno mortale) e nel 1987.  
 La regione del Kenia dove si verificarono questi casi non era lontana dall’area di cattura delle scimmie 
che erano state all’origine dei casi europei del 1967 (34 bis).  
 La malattia nell’uomo ha un periodo di incubazione che varia dai 4 ai 9 giorni; successivamente 
compaiono i seguenti sintomi: ipertermia, cefalea, prostrazione, atralgie, mialgie, vomito, diarrea; 
successivamente si possono avere eruzioni cutanee maculopapulose, emorragie gastrointestinali, epistassi, 
adenopatie ed epatite. In alcuni casi si possono osservare lesioni del SNC, miocardite e altre complicazioni. 
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 La diagnosi della malattia  si basa sull’isolamento del virus nella coltura cellulare, l’inoculazione nella 
cavia o nella scimmia, la microscopia elettronica e i metodi sierologici con antigeni ottenuti su colture cellulari.
     
 
Malattia di Ebola 
 Il virus Ebola è stato isolato durante le epidemie che si sono verificate in Zaire e in Sudan nel 1976. 
 Il filovirus  isolato, che prese il nome da un piccolo fiume del nord-ovest dello Zaire, appariva simile al 
virus Marburgo, dal quale, però, differiva morfologicamente (34 bis). 
 Nelle due epidemie da virus Ebola verificatesi in Sudan e in Zaire, la mortalità risultò particolarmente 
elevata; l’origine dei focolai di malattia sembra potersi identificare nella scarsa applicazione dei principi basilari 
di igiene pubblica e in particolare negli ospedali dei Paesi coinvolti. 
 Nello stesso anno, un caso di febbre emorragica Ebola si verificò anche in Gran Bretagna in un 
laboratorista che si era punto con l’ago di una siringa con cui stava inoculando alcune cavie con virus Ebola. 
 Negli anni 1977-79, la malattia riapparve più volte in Sudan e Zaire con alta morbilità, ma con una 
mortalità inferiore alle epidemie del 1976 (50). 
 Studi condotti da N.K. Blackburn e Coll. (1982) in quattro province dello Zimbabwe (Omay, 
Ndowoyo, Maranke e Chiweshe) hanno potuto dimostrare la presenza dell’anticorpo del virus Ebola in campioni 
di sangue prelevato a dei bambini di circa dieci anni di età che vivevano in queste province (6). 
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 Ricerche condotte da C. Mathiot e Coll. (1989), hanno potuto accertare la presenza di anticorpi del 
virus EBO  Z (ceppo Zaire) nel 13,3% dei soggetti esaminati nella provincia di Antanarivo del Madagascar; un 
anno prima lo stesso Autore aveva condotto ricerche su alcune popolazioni di zecche del Madagascar, finalizzate 
ad evidenziare l’eventuale presenza di virus CCHF in questi ospiti vettori, riuscendo ad isolare il virus da zecche 
del genere Boophilus microplus  e Amblyomma variegatum (57). 
 Nel 1989, negli USA, si è registrato un caso di febbre emorragica in scimmie cynomolgus (Macaca  
fascicularis) importate dalle Filippine e ricoverate presso la stazione quarantenale  per primati di importazione 
di Reston. Venne isolato un RNA virus strettamente correlato al virus Ebola, che venne denominato Ebola 
Reston e che risultò patogeno per le scimmie all’inoculazione sperimentale. Alcuni addetti al governo degli 
animali della stazione quarantenale, si sono ammalati con una forma più lieve rispetto a quella sostenuta dai 
virus Ebola africani (34 bis). 
 Un episodio simile, su scimmie importate dalle Filippine, si registrò anche in Italia nel 1992, senza che 
siano state coinvolte persone. Nello stesso anno e nel 1994, si ebbero casi di malattia in gruppi di scimpanzè 
della Costa d’Avorio; una persona che aveva partecipato all’autopsia di uno degli scimpanzè colpiti, contrasse la 
malattia; il virus isolato era antigenicamente e geneticamente diverso dai ceppi Ebola isolati in precedenza. 
 Recentemente la malattia ha fatto ancora la sua comparsa nel territorio dello Zaire, con 315 persone 
colpite e 244 morti (77%); buona parte dei soggetti colpiti dalla malattia erano persone addette alla cura dei 
malati negli ospedali, il 26% di questi apparteneva al personale medico (34bis).  
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 Studi sieroepidemiologici condotti da E.D. Jonson e Coll. (1993) finalizzati a determinare la frequenza 
e la distribuzione dei virus emorragici febbrili nella popolazione della Repubblica Centroafricana, hanno potuto 
accertare una netta prevalenza dell’anticorpo dei filovirus, rispetto agli anticorpi di altri virus emorragici. 
 Gli stessi Autori hanno altresì evidenziato che il sesso e l’età delle persone sottoposte ai test sierologici, 
costituivano importanti fattori in grado di influenzare la prevalenza di anticorpo filovirale, in particolare per il 
virus Ebola; la prevalenza di anticorpo al virus Ebola aumentava con l’età, le donne e gli uomini avevano 
prevalenze di anticorpo al virus Ebola più alte rispetto ai soggetti più giovani dello stesso sesso. Le giovani 
donne avevano una prevalenza più alta dell’anticorpo al virus Ebola, rispetto ai giovani maschi; nel gruppo di 
età compresa fra i 21 e i 40 anni, le prevalenze femminili e maschili diventavano equivalenti (50). 
 Almeno l’11,2% della popolazione femminile e il 6,8% di quella maschile, abitante nella Repubblica 
Centroafricana, risultano esposti all’azione dei virus filo; sembra che le infezioni si verifichino senza 
un’apparente malattia, il chè lascia pensare ad una scarsa patogenicità dei filovirus africani (50). 
 La malattia nell’uomo può presentarsi con una forma benigna che può  aggravarsi rapidamente e 
divenire fatale. Il periodo di incubazione della malattia dura all’incirca una settimana; i primi sintomi sono 
l’ipertermia e la cefalea e successivamente compaiono dolori toracici, vomito, diarrea, angina, eruzioni 
maculopapulose e desquamazioni della pelle. Nel 90% dei pazienti deceduti e nel 48% di quelli guariti sono 
state osservate delle emorragie diffuse con melena, ematemesi ed epistassi. 
 Il serbatoio del virus Ebola in natura è sconosciuto (1).  
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 La diagnosi della malattia può essere eseguita mediante l’isolamento del virus che deve avvenire in 
laboratori particolarmente attrezzati e dotati di un sistema di massima sicurezza (livello di biosicurezza - P4); il 
test sierologico di immunofluorescenza indiretta può essere utilizzato efficacemente per evidenziare la presenza 
di anticorpi nel sangue di pazienti infetti.  
 
Forme virali Flavi  
 La Febbre Gialla, una delle più importanti malattie causate da flavivirus, è caratterizzata da due cicli di 
trasmissione; un ciclo silente della giungla e un ciclo potenzialmente devastante urbano. In entrambi i cicli le 
zanzare sono gli ospiti vettori (51). 
 In Africa le zanzare del genere Aedes rappresentano l’ospite vettore del virus della febbre gialla, mentre 
in Sud America l’ospite vettore è rappresentato dalle zanzare del genere Haemogogus; le scimmie rappresentano 
il serbatoio di infezione nella giungla. L’uomo che contrae l’infezione nella giungla, quando si trasferisce 
nell’ambiente urbano diventa fonte di infezione attraverso le zanzare della specie Aedes aegypty  (51, 59). In 
Senegal il virus della febbre gialla non è mai stato isolato dalle zanzare della specie Aedes aegypty (59). 
  
 Il virus Dengue, del quale si conoscono quattro sierotipi, provoca una malattia febbrile emorragica che 
ha come ospite vettore le zanzare del genere Aedes aegypty. E’ una malattia endemica nel continente asiatico che 
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colpisce prevalentemente i bambini con alta morbilità  e mortalità; alla fine degli anni ottanta si sono verificate 
gravi epidemie anche in Sud America e i particolare in Brasile (51). 
 Il primo isolamento documentato del virus di Dengue in Africa è avvenuto tra il 1964 e il 1968 in 
Nigeria e poi, tra il 1972 e il 1975, i virus del Dengue 1 (DEN 1) e del Dengue 2 (DEN 2) sono stati 
frequentemente isolati  in esseri umani. Dei 32 ceppi di virus Dengue isolati in Nigeria, 18 sono stati identificati 
come DEN 1 e 14 come DEN 2. 
 Nell’Alto Volta, sei ceppi di virus di DEN2 sono stati isolati su 80 pazienti nel 1982 e il 30% di questi 
pazienti aveva anticorpi IgM al virus DEN 2. In Kenia, 7 ceppi di virus DEN 2 vennero isolati nel 1982 ed un 
ceppo simile è stato isolato in un turista canadese. 
 A Port Sudan, 17 ceppi di virus DEN 2 vennero isolati nel 1984, così come un ceppo di DEN 1. Nel 
1983 tre espatriati in Somalia manifestarono reazione sierologica positiva alla ricerca di anticorpi dei flavivirus, 
con un aumento del titolo anticorpale per il virus DEN 2. 
 Nel 1985 un’epidemia simile alla malaria si è verificata presso il Campo Dam, un campo per rifugiati 
vicino ad Hargeysa in Somalia, che ha colpito migliaia di residenti senza provocare decessi. Nel 1986, si sono 
verificati ancora molti casi della malattia presso lo stesso campo; questa malattia era caratterizzata da ipertermia, 
brividi, sudori, mal di testa, mal di schiena e dolori articolari e venne identificata dagli abitanti del posto come 
“la malattia che rompe le ossa”.