21
1
Dawson, Lubetsky, McGonigle, Handen (2008). Early Start Denver Model. Un modello Evidence Based per
l’intervento educativo precoce nei Disturbi dello Spettro Autistico
p
.
2.4 E P IDE M IOL OGIA
Ne gli ultimi c inqua nt’ a nni si è a ssistito a d un a ume nto e spone nz ia le de i c a si di a utismo a
live llo mondia le , ta nto c he si è a rriva to a pa rla re di “ pa nde mia di a utismo” , c ome
a ffe rma to da lla rivista T he L a nc e t (L a nc e t, 2006). In re a ltà la ma ggior pa rte de gli e spe rti
ritie ne c he l’a ume nto de ll’inc ide nz a non rispe c c hi un re a le inc re me nto di c a si (Frith,
2003). Più c he pe r un re a le a ume nto de i c a si, l’inc re me nto se mbra e sse re dovuto a d una
ma ggiore c onsa pe vole z z a rigua rdo que sta pa tologia e d a c rite ri dia gnostic i più a c c ura ti.
Sulla ba se di da ti re c e nti, si stima c he ne sia c olpito 1 ba mbino ogni 100 (OMS, 2007). In
Ita lia il proble ma c oinvolge c irc a 500.000 fa miglie . Un re c e nte studio ha dimostra to c he
la pre va le nz a di ASD in Ita lia ne i ba mbini di e tà c ompre sa tra i 7 e i 9 a nni è di c irc a 1 su
87 (Na rz isi e t a l., 2018). Dive rsi studi e vide nz ia no c ome la sindrome di Aspe rge r sia
molto più diffusa rispe tto a ll’ a utismo c la ssic o: si stima c he ra ggiunga punte di 20-25 c a si
su 10000 na ti (Sc hople r, 2001). T utti gli studi si a c c orda no sul fa tto c he la Sindrome
de llo spe ttro a utistic o sia molto più c omune ne i ma sc hi, rispe tto c he ne lle fe mmine ,
a nc he se a nc ora oggi la c a usa risulta sc onosc iuta . Il ra pporto è pa ri a 4:1 pe r i ma sc hi
(APA, 2013). Se c ondo uno studio de l 2016 svolto da l C e ntro Sta tunite nse pe r il
C ontrollo de lle Ma la ttie e la Pre ve nz ione , è risulta to c he 1 su 68 ba mbini in e tà sc ola re
pre se nta no que sta c ondiz ione . In ge ne ra le que sta sindrome non è a ssoc ia ta a pa rtic ola ri
luoghi ge ogra fic i o pa rtic ola ri gruppi e tnic i. È sta ta risc ontra ta infa tti in tutte le
popola z ioni, in tutte le c la ssi soc ia li e in tutto il mondo.
22
F igur a 2. P re v ale nza de ll’autismo ne lla popolazione mondiale dal 2000 al 2012. La
pre v ale nza è di 1 bambino ogni 68. A utism a nd De ve lopme nta l Disa bilitie s Monitoring
Ne twork Unite d Sta te s (2012). P re v ale nc e and C harac te ristic s of A utism Spe c trum
Disorde r among c hildre n.
23
2
Grandin, T., (2013), The autistic Brain. Thinking Across the Spectrum. Milano, Adelphi edizioni, 2014.
2.5 F AT T ORI DI RISCHIO
Nonosta nte il nume ro di dia gnosi di a utismo c ontinui a c re sc e re , a l giorno d’oggi non si
c onosc ono a nc ora le c a use c e rte di que sto disturbo. Ne gli ultimi a nni sono sta te sme ntite
molte te orie , c ome que lla di Ka nne r e di B e tte lhe im, e sono sta ti fa tti ta nti studi pe r
c e rc a re di c ompre nde re qua le o qua li sia no le c a use de ll’a utismo. L orna W ing ne l 1981
sottoline ò la pre se nz a di una gra ve soffe re nz a pre na ta le o pe rina ta le , c he potre bbe e sse re
a lla ba se de l da nno c e re bra le di que sti sogge tti. Più ta rdi, ne l 1997, Isa be lle R a pin
ipotiz z ò un c a ttivo funz iona me nto me ta bolic o a ll’origine di que sto disturbo. Ad oggi si
suppone c he i disturbi de llo spe ttro a utistic o sia no disordini di tipo multifa ttoria le , in
qua nto non è sta to a nc ora individua to un ma rke r biologic o spe c ific o e pe rta nto sono sta te
a vvia te ric e rc he c on lo sc opo di ide ntific a re dive rsi fa ttori, tra c ui i fa ttori ge ne tic i e i
fa ttori a mbie nta li. Ne gli ultimi a nni si sono diffuse de lle te c nic he pa rtic ola ri di
ne uroima ging (ne uroimma gini), le qua li ha nno pe rme sso di ide ntific a re de lle imma gini
de tta glia te de l c e rve llo a utistic o, a nc he dura nte il suo funz iona me nto (Frith, 2003). C ome
soste nuto da T e mple Gra nding:” Le ne uroimmagini non possono distingue re la c ausa
dall’e ffe tto, ma è possibile v e de re c hiarame nte la c orrisponde nza tra funzioni c e re brali e
c omportame nti de i sogge tti autistic i”.
2
T ra mite le ne uroimma gini è sta to possibile
e vide nz ia re de lle a lte ra z ioni ma rc a te a live llo di una struttura c e re bra le de nomina ta
a migda la , la qua le è implic a ta ne l c ontrollo de i c omporta me nti e motivi e soc ia li e
se mbre re bbe e sse re c oinvolta ne ll’e z iologia de ll’a utismo. Se c ondo un re c e nte studio
ne ll’a migda la è pre se nte una c a re nz a di inte rne uroni inibitori e ba ssi live lli di m-R NA
(Sc huma nn & Ama ra l, 2006) . Altre strutture c e re bra li c he risulta no a lte ra te da l punto di
vista ne urofisiologic o sono: l’ippoc a mpo, il nuc le o stria to, il c e rve lle tto e il lobo
pre fronta le (Ha she mi e t a l., 2017). L ’a lte ra z ione di que ste a re e c e re bra li spie ghe re bbe
molti de i sintomi tipic i di que sta sindrome .
24
2.5.1 F AT T ORI GE NE T ICI
Pe r qua nto rigua rda i fa ttori ge ne tic i sono risulta ti fonda me nta li gli studi c ondotti sui
ge me lli monoz igoti e diz igoti, c he ha nno pe rme sso di a ttribuire un ruolo c e ntra le a lle
c a use ge ne tic he de l disturbo. Da gli studi di B a ile y è e me rso c he ne i ge me lli monoz igoti è
pre se nte c irc a il 69% di c onc orda nz a ne lla ma nife sta z ione de lla pa tologia , a c onfronto
de l 5% de i c a si di ge me lli diz igoti. Inve c e , il risc hio di insorge nz a ne lla popola z ione
norma le è di c irc a il 0.6% (B a ile y, 1999). Da uno studio c ondotto su 3 milioni di c oppie
di ge me lli è e me rso c he c irc a l’83% de i c a si di a utismo ha una ba se forte me nte e re dita ria .
Sono sta ti fa tti a nc he de gli studi sui ge nitori de i sogge tti a utistic i, e d è risulta to c he molti
di que sti ge nitori pre se nta no a loro volta de lle c a ra tte ristic he ric onduc ibili a ll’a utismo,
c ome a d e se mpio de fic it c omunic a tivi e te nde nz a a ll’isola me nto (Pive n, 2001). Que sta
somiglia nz a di c omporta me nti ne i ge nitori e ne i figli sugge risc e una c omune ba se
ge ne tic a . Oltre a que sti fa ttori di risc hio ba sa ti sulla ge nomic a , studi re c e nti ha nno
individua to un ruolo signific a tivo pe r qua nto rigua rda la re gola z ione e pige ne tic a
de ll’e spre ssione ge nic a e de l ma c robioma . Attua lme nte sono in a tto dive rsi studi volti
a lla loc a liz z a z ione de i ge ni pote nz ia lme nte de te rmina nti. Sono sta ti individua ti c irc a 25
diffe re nti loc i ge ne tic i c he pre dispongono a ll’a utismo (L e vit, 2009). Pe r qua nto rigua rda
il mic robioma gli studi ha nno c onfe rma to la pre se nz a di un’a lte ra z ione ne lla
c omposiz ione mic robic a ne ll’inte stino de i sogge tti a ffe tti da a utismo, oltre c he a noma lie
ga strointe stina li e a ume nto de lla risposta immunita ria (R ose e t a l., 2018).
25
F IGURA 3. A sse inte stino-c e rv e llo e inte razione di mic robiota. C e rv e llo, siste ma GI e
mic robiota inte ragisc ono tra loro pe r produrre risposte fisiologic he . N e gli indiv idui sani
la funzione de l SN C migliora la normale risposta immunitaria, c he promuov e la
c olonizzazione de l normale mic robiota inte stinale e massimizza la funzione GI. A l
c ontrario, ne gli indiv idui malati, alte rate funzioni c e re brali induc ono una risposta
immunitaria anormale e una disbiosi inte stinale . C iò c ontribuisc e ulte riorme nte alla
fisiologia e alla funzione anormale de ll' inte stino (E shra ghi R S., 2018).
26
Que ste a lte ra z ioni se mbre re bbe ro e sse re implic a te ne lla fisiopa tologia de ll’a utismo
(E shra ghi e t a l., 2018). In pa rtic ola re , le a noma lie de l siste ma immunita rio c ome la
ne uroinfia mma z ione , le c itoc hine proinfia mma torie e le immunoglobuline , sono fa ttori di
risc hio signific a tivi ne ll'ASD (Goine s a nd Va n de W a te r, 2010; Morga n e t a l., 2012;
W ong a nd Hoe ffe r, 2016). Un a ltro fa ttore di risc hio potre bbe e sse re un’a lte ra z ione de l
DNA di que sti sogge tti, dovuta a d a lte ra z ione de l proc e sso di me tila z ione (Me e ha n,
2018). L a Vita mina B 12 (c oba la mina ) e l’a c ido folic o sono due de i più importa nti fa ttori
nutriz iona li pe r una c orre tta me tila z ione de l DNA e il loro a ssorbime nto e ffic ie nte è
e sse nz ia le pe r la norma le re gola z ione e pige ne tic a e pe r lo sviluppo postna ta le (De Vilbiss
e t a l., 2015). Il ma la ssorbime nto di que sti c omposti è c a usa to princ ipa lme nte da stre ss
ossida tivo e da uno sta to di infia mma z ione , c he è quindi a lla ba se de ll’a lte ra z ione ge nic a
a lla ba se de ll’a utismo (E l-Ansa ry e t a l., 2017). Da uno studio è e me rso c he gli a lti live lli
di stre ss ossida tivo e la me tila z ione a lte ra ta de l DNA pe rme ttono di ide ntific a re i sogge tti
a utistic i rispe tto a que lli ne urotipic i c on una pre c isione de l 97% (Howsmon e t a l., 2017).
Oltre a lle c omplic a nz e ga strointe stina li, l'infia mma z ione c e re bra le è un a ltro se gno
distintivo osse rva to ne ll'a utismo. Se c ondo re c e nti studi se mbra c he c i sia una
c onne ssione tra l’a lte ra z ione de l mic robioma inte stina le e l’infia mma z ione c e re bra le . È
sta to osse rva to infa tti c he il mic robioma può a lte ra re lo sta to de lla me mbra na
e ma toe nc e fa lic a , prote gge ndola oppure da nne ggia ndola , in ba se a l suo sta to di sa lute
(Mirz a a nd Ma oDra a ye r, 2017). Inoltre , studi ge ne tic i ha nno rive la to c he l'a lte ra z ione
de lle vie di sviluppo de lle strutture ne urona li e a ssona li, c he sono forte me nte c oinvolte
ne lla sina ptoge ne si, dipe ndono da muta z ioni di singoli ge ni (C ha ng J. e t a l., 2015).
Se mbre re bbe c he a lla ba se de ll’a utismo c i sia a nc he una re gola z ione a noma la di a lc uni
ne urotra sme ttitori, c ome a d e se mpio: se rotonina , ista mina , a c ido a minobutirric o
(GAB A), ista mina , a c e tilc olina e dopa mina .
27
F IGURA 4. N e urotrasme ttitori alte rati ne l c e rv e llo di sogge tti autistic i. Front.
Ne urosc ie nc e , (2018).| https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00304
Que sti ne urotra sme ttitori rive stono un ruolo molto importa nte ne llo sviluppo de l c e rve llo,
sopra ttutto ne lle fa si iniz ia li. L a se rotonina a d e se mpio è implic a ta ne lla re gola z ione di
dive rsi proc e ssi ne ura li, tra c ui la ne uroge ne si, la sopra vvive nz a c e llula re e la pla stic ità
sina ptic a . Se mbre re bbe c he ne l c e rve llo di sogge tti a utistic i sia no pre se nti a lti live lli di
que sta sosta nz a (Na ka i e t a l., 2017). L ’ipe rse rotone mia è c orre la ta a c omporta me nti
ripe titivi e ste re otipa ti. Anc he la dopa mina rive ste un ruolo molto importa nte . Que sto
ne urotra sme ttitore c ontrolla il c omporta me nto volonta rio inte ra ge ndo c on i nuc le i de lla
ba se pre se nti ne l c e rve llo, c he possie dono i re c e ttori pe r la dopa mina (nuc le o stria to).
Que sta sosta nz a vie ne rila sc ia ta da lla substa ntia nigra pa rs c ompa c ta . Se è pre se nte un
de fic it di produz ione di dopa mina da pa rte de lle c e llule de lla substa ntia nigra , que sto
porta a d una re gola z ione a noma la de l c irc uito dire tto e quindi a c omporta me nti
soc ia lme nte ina ppropria ti e de fic it soc ia li signific a tivi. Anc he il siste ma ga ba e rc ic o e
gluta mine rgic o sono risulta ti pote nz ia li me c c a nismi implic a ti ne ll’ASD. L ’e spre ssione
a lte ra ta de i ge ni re la tivi a GAB A e Gluta mma to potre bbe e sse re c olle ga ta a dive rse
28
c a ra tte ristic he fe notipic he ASD, inc lusi de fic it c ognitivi e l’ipe ra ttività (Na a ije n e t a l.,
2017).
Inoltre , a noma lie in e ntra mbi i ne urotra sme ttitori, tra c ui un a ume nto de l Glu e c c ita torio e
diminuz ione de l GAB A inibitorio sono risulta te porta re a c risi e pile ttic he , una
c a ra tte ristic a c linic a c he è c omune me nte osse rva ta ne i pa z ie nti c on ASD (Gillbe rg e t a l.,
2017). In que sti sogge tti inoltre c i sono note voli a noma lie ne l siste ma c oline rgic o.
L ’a c e tilc olina svolge un ruolo c hia ve ne lla re gola z ione de ll’a tte nz ione , ne lla fle ssibilità
c ognitiva , ne ll’inte ra z ione soc ia le e ne i c omporta me nti ste re otipa ti (He llme r, Nystrom,
2017). Infine , a nc he l’ista mina ha mostra to di a ve re un ruolo c ritic o ne lla pa tologia . Il
siste ma ista mine rgic o è implic a to ne lla c ogniz ione , ne l sonno e in a lc uni disturbi
psic hia tric i c orre la ti a ll’a utismo, a d e se mpio la sc hiz ofre nia e la sindrome di T oure tte .
Gli studi ha nno rile va to un'a lte ra z ione de ll'e spre ssione ge nic a pe r l'e nz ima ista mina -N-
me tiltra nsfe ra si, e nz ima re sponsa bile de l me ta bolismo de ll'ista mina (W right e t a l., 2017).
Un a ltro fa ttore di risc hio c he è sta to molto studia to ne gli ultimi a nni e c he se mbre re bbe
e sse re implic a to ne lla pa toge ne si de ll’a utismo rigua rda i ne uroni mirror, o ne uroni “ a
spe c c hio” . Que sti pa rtic ola ri ne uroni svolgono un ruolo c ruc ia le ne lla pe rc e z ione de lle
a z ioni e ne l c omporta me nto imita tivo, c he ne ll’a utismo risulta e sse re a lte ra to. I ne uroni
mirror sono molto a bbonda nti in de te rmina te a re e de l c e rve llo, a d e se mpio ne l lobo
pa rie ta le e ne l lobo fronta le . Se c ondo uno studio un ma lfunz iona me nto de l siste ma mirror
se mbre re bbe e sse re a lla ba se de i de fic it c ognitivi de l disturbo (W illia ms JHG. E t a l,
2001). L 'imita z ione gioc a un ruolo c e ntra le ne llo sviluppo uma no e ne ll'a ppre ndime nto
de lle a bilità motorie , c omunic a tive e soc ia li. Già ne l 1992, ne l suo fa moso studio, lo
studioso Pe lle grino riportò pe r la prima volta c he ne lla c orte c c ia pre motoria de lla
sc immia ma c a c o (a re a F5) c i sono ne uroni c he spa ra no sia qua ndo la sc immia c ompie
un'a z ione , sia qua ndo osse rva un individuo c he fa un’a z ione simile (Pe lle grino e t a l.,
1992). Sulla ba se di que sto risulta to, Ia c oboni e c olla bora tori ipotiz z a rono c he
l'imita z ione pote va e sse re ba sa ta su un me c c a nismo c he c orrisponde va a ll'a z ione
osse rva ta di una ra ppre se nta z ione motoria inte rna di que ll'a z ione , de tta a nc he "ipote si di
c orrisponde nz a dire tta " (Ia c oboni e t a l.,1992). Suc c e ssiva me nte a ltri studiosi sc oprirono
c he c iò c he sta a lla ba se de ll’imita z ione di un’a z ione motoria sono i c osidde tti “ ne uroni
mirror” (R iz z ola tti G. e t a l., 2014). C ome a ffe rma to da Je a nne rod: " l' osse rv azione de lle
Ricevi informazioni sui nostri servizi, sulle offerte e non perdere news e consigli su università e lavoro.
