Controlli di qualità su radiofarmaci tecneziati per scintigrafia ossea e cardiaca

intervallo di tempo accettabile tra la preparazione e la somministrazione, prima 
cioè che la purezza radiochimica diminuisca al di sotto del minimo accettabile. Il 
controllo di qualità della purezza radiochimica deve essere pertanto effettuato 
prima della esecuzione degli esami e deve quindi basarsi su procedure 
relativamente semplici, rapide ed affidabili, eseguite da personale qualificato. 
Il presente lavoro di tesi è stato dedicato alla messa a punto e alla 
ottimizzazione dei controlli di qualità sulla purezza radiochimica dei seguenti 
radiofarmaci: e . 
Tutto il lavoro sperimentale è stato svolto presso la U.O. di Medicina 
Nucleare A.R.N.A.S Palermo, sotto la guida del primario Dott. Gaspare Arnone, 
esperienza come radiofarmacista; ringrazio sentitamente per la grande 
disponibilità e collaborazione scientifica anche i medici del reparto Dott. 
Garaffa, Dott.ssa Greco e Dott.ssa Ricapito. Ringrazio inoltre per la preziosa 
collaborazione i Tecnici Sanitari di Radiologia Medica del reparto, Sig. Liotta e 
Sig.ra Giacalone. 
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2. La Medicina Nucleare 
La medicina nucleare è una disciplina medica che si avvale di tecniche che 
utilizzano sostanze radioattive non sigillate per diagnosticare o trattare patologie 
[1]. Essa permette di acquisire, generalmente in maniera non invasiva dati 
vitro , o di realizzare un 
effetto radiobiologico selettivo terapeutico su organi o tessuti secondo varie 
modalità di tropismo biologico. 
Si differenzia dalle altre discipline diagnostiche come la Radiologia, 
lnanza Magnetica Nucleare, perché non si limita ad 
informazioni di tipo morfologico ma rappresenta le funzioni biochimiche e 
immagine scintigrafica esprime la distribuzione spaziale o spazio-
temporale del radiofarmaco; essa in genere non ha la definizione di immagini 
ottenute con tecniche diagnostiche come la TAC e RM, ma lo scarso dettaglio 
morfologico è ampiamente compensato dall'informazione sulla funzione 
biologica [8,9]. 
Mentre le tecniche radiologiche (e anche la risonanza magnetica standard) 
restituiscono delle immagini statiche dell'anatomia del corpo, l'imaging nucleare, 
visualizzando la posizione nello spazio e nel tempo delle concentrazioni dei 
radiofarmaci, permette non solo di seguirne l'assorbimento, ma anche di 
controllare la funzionalità di organi coinvolti nel metabolismo delle sostanze 
marcate o nella dinamica del loro flusso. 
Per presidio di medicina nucleare si intende un complesso strutturale ed 
organizzativo con scopi clinici, diagnostici e terapeuticiimpiego 
delle radiazioni ionizzanti emesse da radionuclidi ed in particolare a quello dei 
radionuclidi artificiali in forma non sigillata. 
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Gli elementi radioattivi usati sono dei radionuclidi prodotti artificialmente e 
confezionati in forma non sigillata ( sospensioni, soluzioni, ecc.. ) . 
1) Preparazione del radiofarmaco . 
2) Controllo di qualità sul preparato . 
3) Somministrazione . 
4) Tempo di attesa ( necessario affinché il radiofarmaco si localizzi nel 
5) Rilevazione radioattività con imaging-morfo funzionale o effetto 
terapeutico . 
L'impiego per uso DIAGNOSTICO comprende: 
1) applicazioni di laboratorio, totalmente "in vitro", es. dosaggi 
radioimmunoassay (RIA) ; 
2) applicazioni "in vivo" e "in vitro", ossia studi di patologie mediante 
conteggi della radioattività nei fluidi corporei dopo aver somministrato opportuni 
radiofarmaci ai pazienti da esaminare (es. determinazione del volume ematico e 
plasmatico, calcolo della massa eritrocitaria, test di assorbimento della vit. B12); 
3) applicazioni "in vivo", di imaging morfo-funzionale, ( scintigrafie) che 
presentano un campo di applicazione potenzialmente vastissimo in quanto, 
radiofarmaco adatto, possono essere studiate numerose 
funzioni fisiologiche e le loro eventuali alterazioni. L'imaging scintigrafico si 
contraddistingue, rispetto alle altre metodiche di imaging, per la capacità di 
mettere in evidenza una compromissione funzionale anche prima che siano 
riconoscibili alterazioni anatomiche. 
4) applicazioni nelle quali quel che viene rilevato sono taluni effetti fisici 
(assorbimento, radiazioni di fluorescenza, diffusione Compton, ecc..) prodottisi 
nel paziente irradiato da sorgenti di radionuclidi posti esternamente ad esso. 
Sono applicazioni poco praticate od ancora sperimentali ( con eccezioni della 
densitometria ossea). 
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TERAPEUTICO prevede che il radiofarmaco 
somministrato al paziente, concentrandosi nei tessuti malati, possa irradiarli e 
distruggerli risparmiando, per quanto possibile, quelli sani. I radiofarmaci che 
vengono usati in terapia sono, per lo più, differenti rispetto a quelli usati in 
diagnostica perché emettono radiazioni corpuscolate in grado di dissipare tutta la 
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loro energia in un volume molto piccolo ( <1 cm) ; ciò permette una 
radioterapia metabolica selettiva e mirata. Ovviamente, come per gli usi 
diagnostici anche per gli usi terapeutici è fondamentale una costante ricerca per 
la messa a punto di nuovi radiofarmaci che presentino sempre migliori 
caratteristiche fisiche e farmacologiche. 
Esempi di applicazioni di radioterapia metabolica sono: 
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1) in campo endocrinologico: la terapia dell'ipertiroidismo, con I ; 
2) in campo ematologico: la terapia della policitemia vera ( Morbo di 
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Vaquez ), con P 
3) in campo reumatologico: la terapia intra-articolare della sinovite cronica 
da artrite reumatoide, con radiocolloidi; 
4) in campo oncologico: la radioterapia metabolica del carcinoma tiroideo 
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con I, la terapia delle metastasi ossee con Sr, la terapia palliativa dei 
versamenti sierose esiti neoplastici con radiocolloidi. 
Le applicazioni in vivo della medicina nucleare esigono una partecipazione 
zione, trasporto, distribuzione , accumulo ed 
eliminazione di radionuclidi e radiofarmaci, 
funzioni biologiche che presiedono a questi fenomeni. Le applicazioni medico 
1) Esplorare particolari funzioni organiche e se possibile , misurarle onde 
verificare se esse siano normali od alteratalterazione; 
2) Evidenziare lesioni localizzate in organi od apparati attraverso 
la lesione localmente determina; 
3) Utilizzare meccanismi biologici elettivi e noti di concentrazione di taluni 
radiofarmaci in particolari tessuti allo scopo di : 
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- caratterizzare la natura di una lesione 
realizzare un effetto radiobiologico locale, utile ai fini terapeutici. 
La strumentazione disponibile in ogni centro consente attualmente alla 
diagnostica medico-nucleare di eseguire quotidianamente sofisticate indagini 
funzionali, ad esempio : 
1) la distribuzione della funzione di accumulo di radiocomposti può essere 
studiata anche mediante rilevazioni topografiche ( nelle tre dimensioni ) 
2) lo studio per immagini e quantitativo (in ml/min
ematica di alcuni organi può essere completato con valutazione dei flussi locali 
3) lo s, escrezione e transito di radiofarmaci 
adatti ad essere eliminati dagli emuntori ( renale ed epatobiliare ) può essere 
effettuato con immagini seriate e con valutazioni semiquantitative e quantitative 
basate sul campionamento delle variazioni di radioattività nel tempo ; 
4) la cinetica di organi in movimento(cuore) può essere studiata globalmente 
e zonalmente; possono venir determinati parametri che caratterizzano la funzione 
cardiaca e possono venir costruite , dal calcolatore, immagini che rappresentano 
la distribuzione spaziale di tali parametri; 
5) può venir esplorata e caratterizzata la cinetica di contrazione di visceri 
cavi ( vescica , colecisti) 
2.1 Procedure, tecniche ed apparecchiature utilizzate nella diagnostica 
Medico-Nucleare 
diagnostici di medicina nucleare si utilizzano 
apparecchiature in grado di rilevare le radiazioni gamma emesse da radionuclidi 
e di posizionare esattamente gli impulsi in rapporto alla sede di provenienza. 
Questi strumenti si chiamano La tecnologia delle 
gammacamere si è sviluppata progressivamente: dai primi sistemi analogici, che 
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consentivano la sola registrazione su lastra di immagini planari, si è giunti ai 
recenti sistemi interamente digitali, che eseguono tutti gli esami scintigrafici 
planari, statici e dinamici, e tomoscintigrafici (SPET) di elevata qualità e sono 
dotati di elaboratori molto veloci e potenti. 
La strumentazione attualmente disponibile è costituita da gammacamere 
per uso generale a testata unica o a testate multiple (doppia o tripla testa). 
Attualmente vengono utilizzate preferibilmente gammacamere multitesta ed 
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in particolare a due testate di tipo digitale a grande campo (40x50cm), che sono 
in grado di effettuare in modo ottimale tutte le indagini scintigrafiche, planari 
segmentarie e total body ed esami SPET. 
Le apparecchiature recenti dispongono di lettino portapaziente motorizzato e 
controllato da microprocessori, con possibilità di memorizzare disposizioni 
standardizzate del lettino stesso e delle testate, favorendo quindi rapidità e 
precisione delle procedure di centratura del paziente. 
La gammacamera è collegata con un sistema di elaborazione, che è 
componente essenziale del sistema di rivelazione, in quanto ne gestisce la 
regolazione, le modalità di funzionamento e le modalità di acquisizione. Oltre a 
ciò il sistema elaborativo permette simultaneamente l'elaborazione delle varie 
indagini e la riproduzione delle immagini. 
2.2 La scintigrafia : le immagini planari 
Gli esami di medicina nucleare vengono definite scintigrafie, perché 
lle radiazioni gamma è costituito da ioduro di sodio (NaI) 
attivato al Tallio (Tl), che è un fotoscintillatore. 
immagini planari in diverse proiezioni. 
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