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?e tib=c[c.easi s=c= eczimi [bi;[itati tta g.i =tga cismi vivecti. Rivest=c= [c t[=.=
esseczia.e ce. metab=.ism= pet i. c=ctt=..= de..a p =p=.azi=ce ce..[.ate di RNA, di c[i
teg=.ac= mat[tazi=ce e degtadazi=ce. Neg.i [.timi a cci, s=c= state pt=p=ste pet
;[esti eczimi f[czi=ci ce[t=t=ssicNe e imm[c=s=ppte ssive, attivitV acgi=gecicNe,
actiacgi=gecicNe e actit[m=ta.i [Atavicd acd K==cic , 2001; 1.icskaya acd Makat=v,
200W].
?a maggi=t patte de..e tib=c[c.easi s=c= di cat[ta pt=teica e vecg=c= c.assificate ic
base a..a stt[tt[ta, a. pH d’azi=ce, a..’=tigice de . s[bsttat= tic=c=sci[t=, cNe p[ò
essete RNA a sicg=.a e.ica, a d=ppia e.ica =pp[te i btidi RNAf2NA, = acc=ta sec=cd=
.a specificitV di base tic=c=sci[ta ce..’RNA tatget [2esNpacde acd QNackat, 2002].
Ne..a tabe..a 1 viece tip=ttata .a pticcipa.e c.ass ificazi=ce ic base a. pH d’azi=ce e a.
pes= m=.ec=.ate: disticg[e tta tib=c[c.easi a.ca.ic e c=c [c pH =ttima.e tta 7.0 e
0.0, c=mptecdecti .e famig.ie ?1 ed A, e tib=c[c.e asi acide c=c [c pH =ttima.e tta
?.0 e W.0, cNe c=mptecd=c= esseczia.mecte .a famig. ia RN??2?Q ic c[i è
acc=vetata accNe RNAQE?2, =ggett= di st[di= ic ;[es t= .av=t= di tesi.
?abe..a 1: C.assificazi=ce RNasi ?da 2esNpacde acd QNackat, 2002?.
Alk8lÀDR RN8ORO
a. RNase ?1 fami.y Mict=bia. =tigic
Optim[m pH: 7.0 – 0.0
MW: 12 k2a
?[acy.ic acid specific
e.g. RNase ?1, RNase ?1, RNase N1, batcase, biRNase
b. RNase A fami.y Vettebtate =tigic
Optim[m pH: 7.0 – 0.0
MW: 1? k2a
Pytimidice specific
e.g. RNase A, Occ=case, b=vice semica. RNase, c=cf
sectet=ty RNases ft=m vettebtate sp.eec, .ivet,
m=c=cytes, etc.
AcÀd RN8ORO
a. RNase ?2 fami.y Mixed =tigic f mict=bes, f[cgi, p.acts, acima.s
Optim[m pH: ?.0 – W.0
MW: >20 k2a
?ase c=cfspecific, base ptefetecce =bsetved
e.g. RNase ?2, RNase RN, QfRNase
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1.=.1. MRcc8DÀOLA d’8zÀADR
?e tib=c[c.easi maggi=tmecte st[diate s=c= .e ecd=t ib=c[c.easi, c=me .a RNase
paccteatica b=vica, .a c[i f[czi=ce è ;[e..a di idt =.izzate s[bsttati a sicg=.=
fi.amect= c=cvettecd=.i cei .=t= ptec[ts=ti, i m=c= c[c.e=sidi ?’ f=sfat=, atttavets=
[c ictetmedi= cic.ic= 2’,?’ f=sfat=.
RNA ↔ 2’,?’ff=sf=diestete cic.ic= + RfOH → ?’ff=sf=m=c=estete
ig. 1. Meccacism= di azi=ce di RNase RN ce. ptim= ste p di ttacsf=sf=ti.azi=ce de..a teazi=ce.
R1, R2 e R? tapptesectac= His10?, ?.[10W e ?ys100 [da 1 tie, 1999].
?a ptima ip=tesi s[. meccacism= di teazi=ce di ;[es ti eczimi è stata f=tm[.ata ce.
1961 da. gt[pp= di Rabic [?icd.ay et a.., 1961]: es si ip=tizzat=c= cNe d[e istidice
f=sset= c=icv=.te ic [c pt=cess= a d[e tappe. Ne..a ptima tappa avviece .a teazi=ce
di ttacsf=sf=ti.azi=ce, c=c [c attacc= icttam=.ec=. ate de. 2’fOH s[..’at=m= di
f=sf=t=, faci.itat= da..’Hisf12 ?sec=cd= .a c[metaz i=ce di RNase A? cNe agisce da
cata.izzat=te basic=. Ne..a sec=cda tappa .’Hisf119, icvece, agisce da cata.izzat=te
acid= e faci.ita i. tag.i= de. .egame f=sf=t=fW’fO. ?[ttavia c=c è acc=ta cNiat= c=me .e
d[e istidice agiscac= ic m=d= c==tdicat= [2’A.essi= acd Ri=tdac, 1997]. ?e=tie
a.tetcative atttib[isc=c= a ;[esti d[e tesid[i [c t [=.= esseczia.e, ma s=.= di
ictetazi=ce c=c i. s[bsttat=.
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1.=.=. RN8OÀ T1
?e RNasi ?1 s=c= ptesecti ic batteti e f[cgNi, Nacc= [c pes= m=.ec=.ate di citca 11f
12 k2a e m=sttac= specificitV pet .a g[acica. Qia . e RNasi ?1 cNe .e RNasi A s=c=
eczimi deb=.mecte basici, c=c [c pH =ttima.e di cit ca 7.0f0.0 [2esNpacde acd
QNackat, 2002].
1.=.d. RN8OÀ A
?a famig.ia de..e tib=c[c.easi A è stata =ggett= di [c ictecs= st[di= ceg.i [.timi W0
acci [2’A.essi= acd Ri=tdac, 1997] e ic pattic=.ate RNaseA ?tib=c[c.easi
paccteatica b=vica? è stat= i. ptim= eczima di ;[es ta famig.ia ad essete se;[ecziat=
e catattetizzat= c=me stt[tt[ta ctista..=gtafica. 1 c seg[it= divetse tib=c[c.easi
appattececti a..a stessa famig.ia s=c= state idecti ficate ic vatie specie di vettebtati
[?eictema acd K.eiceidam, 1990]. ?a.i eczimi Nacc= f[czi=ce digestiva e
.=ca.izzazi=ce sia icttaf cNe exttace..[.ate, [c pe s= m=.ec=.ate c=mptes= tta 12 e 16
k2a e [ca ptefeteczia.itV di tag.i= a .ive..= de..e pitimidice ?fig. 2?.
ig. 2. Meccacism= cNimic= de..a teazi=ce cata.itica di RNasi A: i tesid[i Hisf12 e
His 119 s=c= c=icv=.ti ic [c meccacism= bif[czi=ca.e acid=fbase.
Q[este tib=c[c.easi ptesectac= tte specifici tesid[ i cata.itici, [ca .isica e d[e
istidice, e sei?=tt= cisteice cNe f=tmac= tte = ;[a ttt= p=cti dis=.f[t= [ZNacg et a..,
2002]. ?e tib=c[c.easi appattececti a..a famig.ia d e..e RNasi A Nacc= tta .=t= [ca
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=m=.=gia di se;[ecza cNe vatia da. ?0% a. 100%, pte cdecd= ic c=csidetazi=ce .e
tegi=ci estetce a. sit= cata.itic= ?ic c[i .’=m=.=g ia è de. 100%?.
?a c=mp.eta detetmicazi=ce de..a se;[ecza de. gec=m a [mac= Na petmess= di
icdivid[ate =tt= geci f[czi=ca.i appattececti a..a famig.ia de..e RNasi A ce..’[=m=
[ZNacg et a.., 2002]; t[ttavia ce..a maggi=tacza de i casi i. t[=.= fisi=.=gic= di ;[este
tib=c[c.easi [mace timace =sc[t=. 1 membti [maci de ..a famig.ia meg.i=
catattetizzati s=c=: .a RNase1 = tib=c[c.easi paccte atica, esseczia.e pet .a
digesti=ce di m=.ec=.e di RNA ptesecti ceg.i a.imect i e cei batteti ictestica.i
[atcatd, 1969]; .a RNase2, [ca ce[t=t=ssica impegcat a ce..a difesa
de..’=tgacism= c=ctt= vit[s de..’appatat= tespitat= ti= [R=sembetg acd
2=macN=wske, 2001]; .a RNase7, cNe Na m=sttat= attivitV actimict=bica a .ive..=
de..’epidetmide c=ctt= pateccNi batteti p=teczia.me cte pat=geci sia ?tamf cNe
?tam+ [Hatdet acd QcNt=det, 2002]; .a RNaseW = acgi= gecica, cNe p[ò stim=.ate .a
f=tmazi=ce dei vasi sacg[igci [?ett et a.., 190W].
PCA*CÀRtà tRC8*R(tÀchR dRllR CÀbAD(clR8OÀ
?e p=teczia.itV de..e tib=c[c.easi ce..a tetapia de i t[m=ti emetg=c= pt=pti= da..a
sc=petta cNe a.c[ce RNasi es=gece s=c= p=teczia.mect e t=ssicNe pet .e ce..[.e
t[m=ta.i.
A.c[ci membti de..a famig.ia de..e RNasi A s=c= de.. e p=tecti cit=t=ssice, cNe
ecttac= ce. cit=p.asma e degtadac= .’RNA, ca[sacd= .a m=tte de..a ce..[.a [?e.acd
et a.., 1990]; ic pattic=.ate =cc=case ?ONC? è [ca p t=teica, is=.ata da Rana pipiens,
cNe tis[.ta t=ssica pet .e ce..[.e t[m=ta.i sia in 4itro cNe in 4i4o [?e.acd et a.., 2001].
È stat= =ssetvat= cNe ONC, ic ass=ciazi=ce c=c .a d=x=t[bicica, [c actibi=tic=
cit=t=ssic= appattececte a..a c.asse de..e acttacic .ice, a[mecta .a s=ptavvivecza di
t=pi c[di ic=c[.ati c=c ce..[.e di catcic=ma de..a mamme..a [mac= [Mik[.ski et a..,
1999]. Occ=case è f=tse .a più c=c=sci[ta tta .e ti b=c[c.easi actit[m=ta.i: è
att[a.mecte ic fase 111 di spetimectazi=ce c.icica pet .a c[ta de. mes=te.i=ma
ma.igc= ic=petabi.e, d=p= avet =ttec[t= tis[.tati i cc=taggiacti ic fase 11, ic c[i
aveva detetmicat= [ca cetta e pt=.[cgata s=ptavvive cza dei paziecti. Effetti
cit=t=ssici s=c= stati =ssetvati accNe c=c deg.i ac a.=gNi di =cc=case, esttatti da
Rana 3ates)eiana e Rana japoni3a, e c=c ?QfRNase ?RNase semica.e b=vica?; ta.i
tis[.tati pt=mettecti Nacc= c=cd=tt= a..= st[di= di ;[este pt=teice c=me base pet .=
svi.[pp= di c[=vi fatmaci actit[m=ta.i [?e.acd et a .., 1990].
1. meccacism= c=c c[i ;[este RNasi sv=.g=c= .a .=t= f[czi=ce cit=t=ssica c=c è bec
c=c=sci[t=; è stat= ip=tizzat= cNe =cc=case agisca degtadacd= i. tRNA e c=c .’tRNA,
icd[cecd= ap=pt=si [1=tdac=v et a.., 2000]. 1c a.tt i casi .a cit=t=ssicitV sembta
essete c=cseg[ecza di effetti teg=.at=ti sv=.ti dai pt=d=tti de. pt=cessamect=
de..’RNA ad =peta de..e tib=c[c.easi, c=me ad esempi = ce..’RNA ictetfetecce.
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?’attivitV cata.itica ictticseca, d[c;[e, tis[.ta i cdispecsabi.e, ma c=c è s[fficiecte
a spiegate .’azi=ce cit=t=ssica: dev=c= petciò esis tete a.tti meccacismi c=c c[i .e
tib=c[c.easi s=c= ic gtad= di dacceggiate .e ce..[. e t[m=ta.i.
Qebbece sia stat= s[pp=st= cNe i. pticcipa.e betsag .i= de..e tib=c[c.easi sia .’RNA ic
t[tte .e s[e f=tme, c=c è acc=ta cNiat= c=me vecga esp.etata .’azi=ce cit=t=ssica.
Uc p=ssibi.e fatt=te ic gtad= di a[mectate .’azi=ce dacc=sa s[..e ce..[.e t[m=ta.i è
.’ictetca.izzazi=ce, cNe p[ò essete fav=tita da..a ptesecza di caticNe p=sitive s[..a
pt=teica, c=c c[i essa p[ò ictetagite c=c .a s[petf icie estetca de..a membtaca,
catica cegativamecte. A.c[ci st[di sembtac= c=cfetm ate cNe .e tib=c[c.easi
maggi=tmecte caticNe s=c= accNe .e più cit=t=ssicNe [Makat=v acd 1.icskaya,
200?]. Qia =cc=case cNe ?QfRNase sembtac= tic=c=scet e siti di .egame pt=teici
s[..a s[petficie ce..[.ate, mectte pet acgi=gecica s=c= stati tt=vati specia.i tecett=ti
acticf.ike s[..a s[petficie de..e ce..[.e ecd=te.ia .i. Q=c= state ip=tizzate divetse vie
pet .’ictetca.izzazi=ce, tta c[i [ca ttas.=cazi=ce ditetta, fav=tita da tegi=ci
idt=f=bicNe ictticsecNe de..a pt=teica, = [c’ecd=ci t=si mediata da ecd=s=mi.
Atti d[e fatt=ti f=cdamecta.i pet .’attivitV cit=t= ssica s=c= .a stabi.itV de..a pt=teica
e .a tesistecza ag.i icibit=ti cit=p.asmatici: ectt ambi a[mectac= i. p=teczia.e
cit=t=ssic= de..’eczima. Occ=case, ad esempi=, tis[ .ta esttemamecte stabi.e gtazie
ai p=cti dis=.f[t= de. s[= tetmica.e catb=ssi.ic=; st[di effett[ati s=stit[ecd= d[e
cisteice c=c d[e .isice Nacc= m=sttat= [ca mic=te s tabi.itV de..a pt=teica ed [ca
t=ssicitV dieci v=.te icfeti=te [Makat=v acd 1.icskaya, 200?].
?’ip=tesi c=ttecte è cNe .e tib=c[c.easi sv=.gac= [ c’azi=ce ditetta, pt=cessacd=
.’RNA, ed [ca icditetta, atttavets= ictetazi=ci c=c specificNe c=c a.tti e.emecti
ce..[.ati; ecttambe sembtac= siac= imp=ttacti pet . a .=t= t=ssicitV. ?e pt=spettive
f[t[te c=cc=tt=c= vets= .a c=mptecsi=ce dei tatget ce..[.ati e deg.i effetti icditetti,
mediati da..e ictetazi=ci ce..[.ati sec=cdatie cNe p=ttac= a..a m=tte ce..[.ate; si
cetca ic=.tte di ttad[tte ic c[=ve app.icazi=ci tet ape[ticNe i meccacismi bi=.=gici
icdivid[ati c=c st[di spetimecta.i.
1.=.z. RN8ORL
RNase? ?RNase?? è [c’ecd=tib=c[c.easi esptessa ic m=d = [bi;[itati= e c=icv=.ta
ce..a tisp=sta activita.e e pt=ap=pt=tica de. siste ma dei 2’fW’ =.ig=adeci.ati ?2fWA?, .a
c[i sictesi è s=tt= i. c=ctt=..= di ictetfet=ci ?1? Ns? secteti ic tisp=sta a vati stim=.i,
c=me m=.ec=.e di RNA a d=ppi= fi.amect= e icfezi=ci vita.i [Qi.vetmac, 1997].
?’attivazi=ce deg.i 1?N icd[ce .a ttasctizi=ce di m =.ti geci c=icv=.ti ce. c=ctt=..= di
pt=.ifetazi=ce e diffetecziamect= ce..[.ate e ce..a tisp=sta imm[citatia [?i et a..,
1990]. 1. sistema 2fWA, =.tte ad essete imp.icat= ce..a difesa c=ctt= .e icfezi=ci
vita.i, sembta essete c=icv=.t= ce..a teg=.azi=ce d e. t[tc=vet de..’RNA ce..[.ate e
;[icdi ce..a s[a stabi.itV. 1. t[=.= de. sistema ba sat= s[. 2fWA ce. c=ctt=..= de..a
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ig. ?. =.dicg c=cf=tmazi=ca.e
de..a RNase RN di Rhizopus
ni4eus.
ctescita vita.e e ce..[.ate s[ggetisce cNe a.tetazi =ci ce. gece RNase? p=ssac=
fav=tite .’ics=tgecza di t[m=ti [Hasse. et a.., 199 ?].
Rececti st[di Nacc= effettivamecte p=ttat= a..’idec tificazi=ce di m[tazi=ci ce. gece
di RNase?, ic casi di s[scettibi.itV eteditatia di c acct= a..a pt=stata. È stata
c=cfetmata .’ip=tesi pet c[i RNase? è i. gece ass=ci at= a. cacct= de..a pt=stata
?HPC1?, giV .=ca.izzat= s[. ct=m=s=ma 1; [CNec et a.. , 200?]. 1c effetti s=c= state
icdivid[ate [ca m[tazi=ce c=csecs= ??.[26W ?et? e [ca m[tazi=ce ce. c=d=ce di
icizi= de. gece di ;[esta tib=c[c.easi ?Met1 1.e?, cNe segtegac=
icdipecdectemecte ic d[e famig.ie affette da ;[esta f=tma t[m=ta.e [Catptec et a..,
2002]. 1c=.tte vi s=c= a.c[ce vatiacti di RNase?, c= me Atg?62 ?.c, cNe, se
ptesecti ce..e ce..[.e, detetmicac= [c e.evat= tisc Ni= di svi.[ppate [c t[m=te a..a
pt=stata [Casey et a.., 2002].
1.=.5. Rh/T=/S-SlÀcA*CAtRÀDR
A ;[esta famig.ia appattecg=c= tib=c[c.easi acide
disttib[ite ic t[tti g.i =tgacismi, dai vit[s ag.i acima.i
s[peti=ti. 1. c=me di ;[esta famig.ia di pt=teice d etiva
da..e tib=c[c.easi maggi=tmecte st[diate cNe ce fac c=
patte: RNasi RN di Rhizopus ni4eus ?fig. ??, RNasi ?2 di
Aspergillus oryzae e .e g.ic=pt=teice Q di piacte, is=.ate
da vati membti de..e famig.ie de..e Rosa3eae e de..e
Solana3eae.
1.=.5.1. PCA*CÀRtà fÀOÀchR
?.i eczimi di ;[esta famig.ia Nacc= [ca .=ca.izzazi =ce ce..[.ate etet=gecea, accNe
se .a maggi=t patte di essi si tt=va a. di f[=ti de ..a ce..[.a = cei vac[=.i de..e ce..[.e
vegeta.i [2esNpacde acd QNackat, 2002].
?e tib=c[c.easi RN??2?Q s=c= c=stit[ite ic gecete d a [ca sicg=.a cateca
p=.ipeptidica e Nacc= ic media [c pes= m=.ec=.ate c =mptes= tta 2? e ?6 k2a,
c=c=stacte a.c[ci membti taggi[cgac= masse c=tev=.m ecte s[peti=ti a..a media,
fic= ai 97 k2a de..a RNase Eftcs di CQ?V ?c.assica. swice fevet vit[s?. ?e
tib=c[c.easi di ;[esta famig.ia .av=tac= ic gtac pa tte ad [c pH c=mptes= tta ?.0 e
6.0 e s=c= stabi.i ic ambiecti mediamecte acidi = c e[tti.
N=c s=c= meta..=feczimi, ci=è c=c cecessitac= de..a ptesecza di meta..i pet i. .=t=
f[czi=camect=, e pet ;[est= m=tiv= c=c s=c= geceta. mecte icibiti da agecti
cNe.acti [2esNpacde acd QNackat, 2002].
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