Infezione da Hiv-1: studio di una popolazione di studenti di provenienza ubiquitaria con particolare approfondimento del campione africano

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INTRODUZIONE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CENNI STORICI 
 
Sono trascorsi ormai dieci anni da quando la Sindrome da Immunodeficienza 
Acquisita si è imposta alla nostra attenzione. 
I primi casi si sono verificati nel relativamente lontano 1981. Risale al giugno 
1981 la prima segnalazione ufficiale al mondo medico scientifico da parte del 
CDC (Center For Disease Control) della comparsa di 5 casi di polmonite da 
Pneumocistys Carinii verificatisi nei mesi precedenti in giovani omosessuali 
maschi di Los Angeles. 
Tale patologia il cui agente eziologico è un microrganismo di incerta 
classificazione, generalmente considerato un protozoo, sino ad allora si era 
incontrata molto raramente e solo in individui gravemente immunodepressi. 
I cinque casi segnalati erano persone che non presentavano alcuna causa allora 
nota di immunodeficienza. 
Sempre nello stesso periodo giunse al CDC la segnalazione da New York di 
diversi casi di  Pneumocistys Carinii associati a sarcoma di Kaposi ancora in 
giovani omosessuali maschi.  
Il sarcoma di Kaposi, forma di tumore vascolare che sino ad allora aveva 
interessato soprattutto individui con più di 60 anni, nei quali si localizzava quasi 
esclusivamente a livello della cute degli arti inferiori, nei casi denunciati 
presentava localizzazioni multiple anche al capo, al collo, al tronco, agli arti 
superiori, nonchè nei visceri.  
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I casi di associazione delle due patologie, accompagnate frequentemente anche da  
altre infezioni opportunistiche, aumentarono nei mesi seguenti  e si osservarono 
anche in  altri gruppi di popolazione: tossicodipendenti che facevano uso di 
stupefacenti per via endovenosa, emofilici, trasfusi o sottoposti ad infusioni di 
emoderivati.     
I dati epidemiologici raccolti dai CDC nel 1982 consentirono di affermare che si 
trattava di una nuova malattia infettiva e siccome tutti i malati presentavano come 
caratteristica comune un grave deficit immunitario, alla nuova malattia venne dato 
il nome di " AIDS " da  Acquired Immuno Deficiency Syndrome (sindrome da 
immunodeficienza acquisita). 
Negli anni seguenti si identificarono casi di AIDS anche in altri continenti: in 
Europa, in Africa ecc...  Si dimostrò poi che la malattia era trasmissibile oltre che 
tramite rapporti omosessuali, anche tramite quelli eterosessuali nonchè da madre a 
figlio. 
Era oramai certo che responsabile dell' AIDS era un agente infettivo virale 
trasmissibile per via ematica, sessuale e materno fetale. 
Nel 1983 ricercatori francesi dell' Institu Pasteur di Parigi guidati da Luc  
Montagnier identificarono un virus nei linfonodi dei malati di AIDS, che 
denominarono LAV ( Virus Associato alla Linfoadenopatia ). (Barré-Sinoussi, 
1983 ) 
L'anno successivo in USA, Robert Gallo ed i suoi collaboratori del National 
Cancer Institute di Bethesda, annunciarono di aver isolato da soggetti con AIDS il 
virus 
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ritenuto responsabile della malattia; ad esso venne dato il nome di HTLV-III 
(Human T-Lymphotropic Virus type III ). ( Gallo, 1984 )  
Nel 1985 venne poi dimostrata la struttura genetica del virus dell' AIDS e si scoprì 
che LAV e HTLV- III erano lo stesso virus. Il Comitato Internazionale per la 
Tassonomia dei Virus propose allora il nome di HIV da Human Immunodeficiency 
Virus ( virus dell'immunodeficienza umana ) che venne accettato ufficialmente in 
tutto il mondo solo nel 1986. 
All'inizio del 1985 si isolò da un paziente senegalese, che presentava il quadro 
clinico dell' AIDS un retrovirus con caratteristiche simili a quelle di HIV, ma 
sufficientemente differenziato da essere considerato un sierotipo diverso. Per tale 
motivo esso venne denominato HIV-2, riservando all'isolato iniziale il nome di 
HIV-1. 
HIV-2 , diffuso soprattutto in Africa nord-occidentale, sembra possedere minore 
capacità patogena rispetto ad HIV-1. ( Essex, 1988 ) 
La scienza ha risposto con prontezza alla nuova epidemia . In due anni, dalla metà 
del 1982 alla metà del 1984, ne sono stati chiariti i caratteri principali, è stato 
isolato il nuovo virus: " il VIRUS dell'IMMUNODEFICIENZA dell'UOMO " e si 
è dimostrato che esso è la causa della malattia, sono stati messi a punto degli 
specifici esami del sangue ( nel 1985 è stato approvato ufficialmente l'uso di un 
test immunoenzimatico chiamato " ELISA " per lo screening delle donazioni di 
sangue e per la diagnosi di infezione ) e sono stati individuati i bersagli del virus 
nell'organismo. 
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Dopo l'impulso iniziale i progressi sono stati costanti anche se lenti. 
Nonostante, comunque, l'elevato impegno del mondo scientifico non è ancora 
disponibile alcuna cura definitiva o vaccino e l'epidemia continua a diffondersi.  
(Gallo, 1988 ). 
La Zidovudina ( AZT ) approvata nel 1987 per il trattamento di pazienti con AIDS  
o in stato avanzato di infezione, pur avendo degli effetti benefici, infatti sembra 
possa prolungare il periodo medio di sopravvivenza dei pazienti affetti da AIDS in 
fase avanzata di circa un anno, non rappresenta una risposta definitiva, poichè può 
essere tossico soprattutto per il midollo osseo. (Yarchoan, 1988 ) 
 
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ORIGINE 
 
 
I primi retrovirus sono stati scoperti agli inizi del XX secolo come il virus del 
Sarcoma di Rous ( RSV ) e il virus ALV (Avian Leukemia Virus).  
Quarant'anni dopo Gross ( 1951 ) ha evidenziato il primo retrovirus murino: il 
virus della leucemia murina (MULV ) . 
Infine recentemente sono stati identificati dei retrovirus umani come HTLV e HIV. 
Virus appartenenti a questa famiglia sono stati osservati però anche in molteplici 
vertebrati, in un mollusco ( mitilo ), in un anellide ( tenia ), e un insetto ( mosca ) e 
questo ne accentua il carattere universale. 
Perciò si può sostenere che i retrovirus umani tra i quali quello 
dell'immunodeficienza esistano senza ombra di dubbio da lungo tempo confinati in 
qualche regione del mondo.  
Gli aumentati scambi commerciali e l'incremento del flusso migratorio delle 
popolazioni avrebbero favorito la diffusione della malattia. ( Darlix, 1991 )   
 
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AGENTE EZIOLOGICO  
 
TASSONOMIA 
 
I virus dell'immunodeficienza umana appartengono alla famiglia 
RETROVIRIDAE. 
Tale famiglia comprende virus a RNA con nucleocapside a simmetria elicoidale 
rivestito da capside icosaedrico, avvolto da pericapside lipidico con diametro 
intorno ai 100 nm. 
I retrovirus sono caratterizzati dalla capacità di codificare la sintesi di 
transcriptasi inversa  ( DNA polimerasi RNA dipendente ), enzima che consente al 
virus di trascrivere il proprio genoma RNA in DNA. 
La versione DNA del genoma virale grazie all'enzima integrasi viene integrato 
come provirus nel genoma della cellula ospite che resterà pertanto 
indefinitivamente infetta e produrrà replicandosi una progenie cellulare a sua volta 
infetta. 
L'integrazione è responsabile di due aspetti caratteristici delle infezioni retrovirali: 
la latenza e il decorso clinico a poussés. 
Frequentemente i virus appartenenti a questa famiglia instaurano infezioni 
croniche nei loro ospiti in quanto i retrovirus, in linea di massima,  non esercitano 
attività tossica e la maggior parte di essi non esercita attività citolitica. 
 
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PRINCIPALI CARATTERISTICHE DEI RETROVIRUS 
 
 
FORMA                                       ROTONDA 
GRANDEZZA                            100 nm circa 
PERICAPSIDE                            PRESENTE 
SIMMETRIA                              ELICOIDALE E CUBICA 
AC.    NUCLEICO                     RNA MONOELICA 
REPLICAZIONE                       CITOPLASMATICA 
ALTRE PECULIARITA' :        -TRANSCRIPTASI INVERSA  
                                                   -INTEGRASI 
                                                   -ASSENZA CITOCIDIA 
 
 
I virus appartenenti alla famiglia RETROVIRIDAE, capaci di provocare neoplasie  
o malattie infiammatorie croniche degenerative, in base ad un criterio 
prevalentemente patogenetico, senza però trascurare le caratteristiche 
morfologiche e di sequenza genomica, vengono ragruppati in tre sottofamiglie.        
 
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SOTTOFAMIGLIA                  GENERE                  CARATTERISTICHE    
 
ONCOVIRINAE                              ONCOVIRUS          VIRUS TRASFORMANTI, ONCOGENI.   
 
LENTIVIRINAE                               LENTIVIRUS                   VIRUS CITOLITICI,  
responsabili di malattie cronico-degenerative.  
 
SPUMAVIRINAE                           SPUMAVIRUS                VIRUS responsabili di lesioni                                        
SCHIUMOSO-SPONGIFORMI. 
 
 
ONCOVIRUS 
 
Questo genere comprende tutti i virus a RNA tumorigeni. Essi posseggono come 
tutti gli altri retrovirus RNA nel codice genetico, l'enzima transcriptasi inversa che 
consente di sintetizzare DNA sullo stampo di RNA virale e l'integrasi che ne 
permette l'inserimento nel genoma della cellula ospite determinandone la 
trasformazione. 
Tali virus pur producendo all'interno della cellula ospite nuovi virioni, solo 
sporadicamente ne inducono la lisi.  
Esistono 4 tipi morfologici di oncovirus, distinguibili tramite osservazione al  
microscopio elettronico, che vengono indicati con le lettere A,B,C,e D. 
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TIPO A :  Sono sempre intracitoplasmatici, localizzati nel reticolo endoplasmatico                        
e nelle cisterne della cellula ospite. Mancano tutti di pericapside. 
                  Sono di due categorie : 
    
                   1) Di 75 nm di diametro, costituisce il precursore dei virioni di tipo B 
che possono essere individuati prima dell'acquisizione del 
pericapside. 
                   
                2) Di 60-90 nm di diametro, costituisce una specie di oncovirus a se 
stante, che alcuni autori considerano distinta dagli oncovirus, e 
chiamano cisternavirus A ( interessano cavie e topi ). 
 
 
TIPO B:   Sono caratterizzati dalla posizione eccentrica del nucleocapside, con un 
diametro di 100-125 nm.  
                   Presentano un pericapside dal quale protrudono i peplomeri.     
Il virus più importante di questo tipo è quello di Bittner che induce la 
comparsa di Adenocarcinoma Mammario nel topo.Tale tumore può 
essere trasmesso da una generazione all'altra tramite il latte materno.  
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TIPO C:   Presentano il nucleocapside in posizione centrale con diametro intorno  
                     ai 100 nm. 
Numerosi oncovirus sono di questo tipo. 
Fra questi abbiamo: il Virus del Sarcoma dei Polli ( o Virus di Rous) 
che provoca leucemia nei polli e in altri uccelli, altri virus che 
determinano leucemie e tumori sempre in campo aviario, virus  
tumorigeni dei rettili ( virus della vipera ), virus oncogeni e  
leucemogeni dei mammiferi ( topo, gatto, hamster, suini, bovini, 
primati ) a cui si sono aggiunti in tempi recenti i due virus 
leucemogeni  per l'uomo: HTLV-I e II.   
 
TIPO D:  Con piccole differenze rispetto ai virioni di tipo C. Il nucleocapside è 
cilindrico o a forma di sbarra ed è più piccolo di quello degli altri tre 
tipi. E' caratteristico di alcuni primati.