Sindrome di Brugada: caratterizzazione mediante voltage-clamp delle mutazioni dei canali del sodio

Introduzione alla patologia e sistemi per la diagnosi

La Sindrome di Brugada (BrS) è una rara malattia congenita autosomica dominante che predispone alla fibrillazione ventricolare (VF) ed alla morte cardiaca improvvisa (SCD), senza riscontrare anomalie strutturali cardiache importanti. La BrS Colpisce principalmente i pazienti di mezza età, con una probabilità di diagnosi 8 volte superiore negli uomini rispetto che nelle donne. La diagnosi si basa sull'analisi del tracciato elettrocardiografico: nei pazienti affetti da Brs si osserva un sovraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni precordiali di destra.
Tra la popolazione, la possibilità di poter contrarre la malattia sembra essere molto bassa, interessando 5 casi su 10.000 persone e il suo reale impatto sulla morte cardiaca improvvisa è incerto.

La diagnosi di sindrome di Brugada può essere ostacolata per l'incompleta manifestazione nell'ECG dinamico [...]. Inizialmente, sono stati descritti i pattern di ripolarizzazione:
• Pattern di ECG di tipo I.
• Pattern di ECG di tipo II.
• Pattern di ECG di tipo III.

Nel pattern di tipo I si osserva un'elevazione del segmento ST concavo più alto almeno di 2 mm seguito da un'onda T negativa, con poca o nessuna separazione isoelettrica. Questa caratteristica risulta essere presente in tutte e tre le derivazioni precordiali di destra (V1, V2, V3). Anche nel pattern di tipo II è possibile osservare il sovraslivellamento del segmento ST, questa volta però seguita da un'onda T positiva o bifasica che compone una configurazione a sella.

Ad oggi solo il pattern di tipo I è segno inequivocabile di sindrome di Brugada con elevazione del punto J superiore ai 2 mm. Pattern di tipo II e di tipo II non sono considerati diagnostici.
Il pattern di tipo I può essere osservato in modo spontaneo o può essere indotto mediante test farmacologici per via endovenosa (nei pazienti che risultano "asintomatici" nell'analisi elettrocardiografica). Un recente rapporto della conferenza di consenso [5] ha presentato il "Punteggio di Shanghai" secondo cui i pazienti possono ricevere punti per:
• ECG.
• Risultati clinici.
• Storia familiare.
• Risultati genetici.

I pazienti poi vengono ulteriormente suddivisi in non diagnosticati, possibili, probabili o affetti da BrS. Da sempre si pensava che la BrS fosse una malattia mendeliana, con un'eredità autosomica dominante con penetranza incompleta ma ciò è stato superato.
Un recente studio ha esaminato la co-segregazione della mutazione SCN5A in una vasta famiglia genotipica, dimostrando che in alcuni membri della famiglia la mutazione non è stata riscontrata. Ciò suggerisce che sono presenti altre mutazioni in altri geni che sono responsabili di causare BrS. Inoltre, alcune varianti patogene non si manifestano con un fenotipo non normale e per questo motivo risulta estremamente importante informare i pazienti di risultati non attendibili, che potrebbero essere clinicamente non significativi.

Essa viene definitivamente diagnosticata quando il paziente presenta almeno uno dei seguenti criteri:
• Anamnesi familiare: morte cardiaca improvvisa di un membro della famiglia con età inferiore ai 45 anni.
• Sintomi correlati all'aritmia: sincope, convulsioni o agonie respiratorie notturne.
• Aritmie ventricolari: TVP (Tachicardia Ventricolare Parossistica) o FV (Fibrillazione Ventricolare) [5, 6, 7].