Il controllo dei microRNA attraverso i PNAs nelle applicazioni terapeutiche future

La maturazione del pre-miRNA nel citoplasma viene effettuata da Dicer che riconosce i siti sporgenti di legame, e a distanza di circa 22 nucleotidi avviene il taglio del dsRNA, l’enzima infatti non riconosce le basi ma taglia in rapporto alle dimensioni.
La scissione separa la struttura ad anello e il doppio filamento a due braccia già noto come complesso miRNA:miRNA*.
Il miRNA è un miRNA maturo mentre il miRNA* è il braccio opposto del miRNA, entrambi i bracci hanno ad ogni modo emivita breve come rivelato dalla clonazione del miRNA.
Dicer è formato da tre moduli: due domini RNAsi III e un dominio di legame del dsRNA chiamato dominio PAZ (il nome deriva da tre proteine che contengono questo dominio: Piwi Argonauta e Zwille).
La struttura generale della proteina ha la forma di un’accetta. Il dominio PAZ si trova alla base del manico, dove forma una tasca di legame per l’estremità 3’ del dsRNA substrato.
Il manico dell’accetta è formato dal dominio linker e contiene una superficie di legame per la molecola di RNA carica positivamente. La regione superiore della lama contiene i due domini RNAsi, disposti come un dimero simmetrico.

Ciascun dominio RNAsi contiene un sito attivo ed è responsabile del taglio di uno dei due filamenti dell’RNA substrato. Quindi Dicer agisce su qualsiasi dsRNA,
Il dominio PAZ ancora l’estremità 3’ dell’RNA substrato, cosi da posizionare i siti attivi dell’enzima ad una distanza approssimativa di 22 nucleotidi. l’esistenza di domini PAZ di diversa dimensione è correlata con le diverse dimensioni dei prodotti di Dicer riscontrati nei diversi organismi.
Nelle piante, la proteina Dicer-like 1 (DCL1) ha una funzione simile a Drosha e forse funziona come Dicer nell'elaborazione del complesso miRNA-miRNA* nel nucleo, anche se non è ancora del tutto chiaro il funzionamento.
Il complesso è poi trasportato da HASTY l’omologo vegetale dell’esportina-5.