Progettazione, realizzazione e caratterizzazione di sistemi terapeutici non convenzionali per la somministrazione di Aloina

La formulazione di Drug Delivery Systems (DDS) contenenti Aloina ed in grado di rilasciare Barbaloina in maniera selettiva e controllata al livello dell’ultima porzione del tratto gastroenterico, potrebbe rappresentare una nuova ed efficace strategia terapeutica per il trattamento del carcinoma al colon-retto. La Barbaloina mostra, infatti grandi potenzialità come agente antineoplastico utilizzabile in questo tipo di patologia, sia grazie alle sue proprietà antiangiogenetiche intrinseche (Pan et al. 2013) che grazie alla formazione in situ di Aloe-emodina ad opera della microflora intestinale. (Chung et al. 1996; Wamer et al. 2003)

L’utilizzo di sistemi terapeutici per il trattamento locoregionale potrebbe consentire l’impiego di regimi di dosaggio relativamente bassi sia della stessa Barbaloina che dei chemioterapici classici co-somministrati, con conseguente riduzione sia dell’incidenza che dell’entità degli effetti collaterali nonché un aumento della compliance del paziente. (Blanchard et al. 2011; Tabolacci et al. 2013)

La prima parte di questo lavoro di tesi è stata volta allo sviluppo di sistemi di dosaggio a rilascio protratto a livello enterico, somministrabili per via orale.

Un metodo versatile, economico e vantaggioso per ottenere una modulazione nel rilascio del principio attivo è quello di disperdere omogeneamente il farmaco all’interno di una matrice polimerica in grado di regolarne la velocità di liberazione, riducendo al minimo la dispersione del principio attivo lungo tutto il percorso nel tratto gastrointestinale. Non va dimenticato, inoltre, che i sistemi matriciali sono maneggevoli e facili da produrre, poco costosi e soprattutto semplici da somministrare.

Per la realizzazione di matrici in grado di rilasciare il farmaco a livello colon-rettale sono stati impiegati l’Eudragit® L 100 e l’Eudragit® S 100 (figura 12). Si tratta di copolimeri dell’acido metacrilico e del metil-metacrilato, differenti unicamente per i rapporti tra gruppi carbossilici liberi e gruppi carbossilici esterificati e, di conseguenza, solubili a differenti valori di pH. Sono polimeri biocompatibili e ampiamente utilizzati sia perché possono costituire rivestimenti stabili ed efficaci di forme di dosaggio solide (quali compresse, capsule, granuli, sistemi matriciali e tavolette) a rilascio modificato, sia per la formulazione di DDS matriciali a rilascio sito-specifico.

In questo lavoro di tesi sono state preparare due diverse matrici (tabella 1, paragrafo 3.2.2.1) utilizzate per la realizzazione di compresse matriciali differenti per la loro componente polimerica, al fine di valutare come diverse percentuali dei due polimeri utilizzati possano modificare il rilascio del farmaco nel tratto GI. Le matrici sono state preparate con la tecnica dell’evaporazione del solvente e le compresse matriciali finali sono state ottenute per compressione diretta della matrice polverizzata.

Le compresse prodotte sono risultate omogenee e uniformi (200 mg; diametro 13 mm; area 1,33 cm2; spessore 1,20 mm), con un contenuto medio di Barbaloina pari al 4,5% (p/p).

Al fine di ridurre ulteriormente la perdita di farmaco lungo il tratto gastroenterico, prima del raggiungimento del sito target, le compresse matriciali sono state rivestite con un sottile strato di cellulosa acetoftalato (figura 13), un polimero enterosolubile ampiamente utilizzato nell’industria farmaceutica per la realizzazioni di rivestimenti gastro-resistenti di sistemi di dosaggio solidi, quali compresse e capsule. La presenza di gruppi carbossilici liberi nel polimero è responsabile della solubilità pH-dipendente. […]