I polimorfismi del Cancro delle vie Biliari

Il NER è un meccanismo di riparazione del DNA. Esistono due subpathaways del NER ognuna con un substrato specifico:

* Global genome repair (GGR) deputato alla rimozione del danno sull’intero genoma
* Transcription coupled repair (TCR) che blocca l’allungamento dell’RNA- polimerasi quindi rimozione del danno sul filamento trascritto.

Una delle maggiori funzioni del NER è la rimozione del danno causato dai raggi UV del sole.
Il NER è un processo che coinvolge più di 30 prodotti genici che svolgono un’azione sequenziale che va dal riconoscimento del danno, reclutamento del necessario per la riparazione, apertura del sito danneggiato, incisione del sito danneggiato e rimozione dell’oligonucleotide e la formazione di gap con DNA normale. Nelle cellule umane l’incisione avviene al legame 3’-5’ a partire da 3’ e dopo 24 nucleotidi al 50 con un rilascio di 27-29 basi.
Il processo comporta il coinvolgimento di 17 proteine: XPA che è coinvolta nello step iniziale con riconoscimento del danno e attacco sulla lesione con formazione di un eterodimero grazie all’unione con il complesso XPF- ERCC1 e proteina A (RPA).
Il fattore TFIIH è reclutato a livello delle lezioni assieme alla proteina XPC che è implicata nel taglio dell’estremità 5’ e della proteina XPG che incide il lato 3’.
La risultante gap a singolo filamento è risentitetizzata per l’azione della DNA-polimerasi e silata dalla DNA-ligasi.
Inoltre è stato individuato il reclutamento di PCNA, ossia un antigene nucleare delle cellule proliferanti probabilmente associato alla stimolazione dell’attività polimerasica.