Sintesi ed attività anticonvulsivante di nuovi antagonisti del recettore AMPA: 1-ARIL-7,8-METILENDIOSSI-1,2,3,5-TETRAIDRO-4H-2,3-BENZODIAZEPIN-4-(TI)ONI

Recentemente, sono stati riporta un certo numero di approcci sintetici nei quali è stata realizzata la sintesi di derivati triciclici in cui sulla faccia "c" dello scheletro diazepinico sono stati fusi eterocicli a 5 termini contenenti atomi di azoto.
Il derivato pirrolico 40 è stato preparato a partire dalla 8-cloro-4-metil-1-(4-nitrofenil)-5H-2,3-benzodiazepina (39) utilizzando una procedura combinata di alchilazione-condensazione con bromopiruvato [60].
Per la sintesi dell'anello della 11H-imidazo-[3,4-c]-[2,3]-benzodiazepina 43, il gruppo metilico del composto 39 è stato ossidato alla corrispondente aldeide con il diossido di Selenio, quindi ridotto ad alcool per trattamento con boroidruro di sodio ed infine trasformato nella ftalimide 41 utilizzando le condizioni della Mitsunobu. L'idrazinolisi del composto 41 seguita dall'acetilazione in condizioni standard hanno portato al composto 42. La catena laterale del composto 42 è stato ciclizzata al corrispondente derivato imidazolico per reazione con POCl3 ed il composto intermedio è stato trasformato al derivato finale 43 per riduzione del suo nitrogruppo con idrazina/Ni-Raney [60].
Per la sintesi di imidazo- (44), triazolo- (45 e 46) e tetrazolo- (47) 2,3-benzodiazepine sono stati scelti dei derivati tiocarbonilici 35 come prodotti di partenza allo scopo di migliorare la reattività nei processi di ciclocondensazione. La reazione del composto 35 con vari aminoacetali, in presenza di ossido rosso di mercurio come agente che lega lo zolfo, fornisce le 11H-imidazo[2,1-c][2,3]-benzodiazepine 44 in alta resa [60] L'anello triazolico del composto 45 è stato realizzato mediante reazione con appropriate acilidrazidi oppure direttamente con derivati tiocarbonilici 35 [61] o attraverso una trasformazione preliminare nel corrispondente metiltio analogo [60].
La reazione dell'etilcarbazato con il 35 porta alla formazione del 1H-triazolo[4,5-c][2,3]-benzodiazepin-3(2H)-one 46 [62].
Infine, l'anello tetrazolico del composto 47 è stato realizzato attraverso la preparazione delle 2,3-benzodiazepin-4-il-idrazine seguite da un trattamento con nitrito di sodio in ambiente acido [63].