Sintesi di peptidi attivi verso MOR e studio dell’interazione ligando-recettore

3 CAPITOLO I 1.1 Introduzione L’utilizzo dell’oppio come rimedio contro il dolore risale a tempi antichissimi: è documentato nel papiro di Erbes (ca. 1500 a.c.) e nelle opere di Ippocrate, Dioscoride e Galeno. L’oppio è il lattice consolidato raccolto, per incisione, delle capsule immature del Papaver Somniferum, una pianta originaria dell’Asia minore. In esso sono contenuti più di 25 alcaloidi, tra i principali, con struttura fenantrenica, troviamo la morfina, la codeina e la tebaina. L’oppio deve le sue proprietà analgesiche soprattutto alla morfina che, isolata da Friedrich Sertürner nel 1803, rappresenta il prototipo di farmaco analgesico-narcotico. Oltre all’azione analgesica la morfina presenta numerosi effetti collaterali, tra i più gravi assuefazione e dipendenza, che ne hanno limitato l’utilizzo clinico 1 . Per assuefazione si intende che, l’uso prolungato nel tempo di tali farmaci tende a vanificarne l’effetto, per cui è necessario aumentare progressivamente la dose somministrata per ottenere l’effetto analgesico desiderato. La dipendenza, invece, consiste nel fatto che il soggetto in cui si è già instaurata assuefazione non è in grado di fare a meno del farmaco manifestando in caso di mancata somministrazione una tipica sindrome di astinenza. Altri effetti collaterali indesiderati noti sono la depressione respiratoria e dell’attività vasomotoria, disturbi del sonno, nausea e vomito. Sono state avviate ricerche volte a individuare nuovi target sintetici, nel tentativo di produrre farmaci con attività analgesica paragonabile a quella della morfina, ma dotati di un miglior 1 G.Ronsisvalle, M. Pappalardo, L. Pasquinucci, O. Prezzavento, “I recettori oppioidi”, ed. CLUEB, 1999 Fig. 1.1 Lattice di Papaver Somniferum