Studio della risposta immunologica indotta dalla somministrazione sublinguale dell'antigene in presenza di adiuvanti mucosali

Molti agenti patogeni infettano il nostro organismo attraverso le mucose. Lo sviluppo di vaccini somministrati per via mucosale comporta una serie di vantaggi pratici, tra cui la modalità di somministrazione non invasiva e la possibilità di indurre una risposta immunologica sia a livello mucosale che sistemico, in grado di bloccare l’entrata del patogeno nel sito di infezione e la sua diffusione nell’organismo. Le vie di immunizzazione mucosale finora studiate per l’applicazione nell’uomo sono numerose (orale, intranasale, vaginale, intrarettale) sebbene non tutte abbiano gli stessi requisiti di efficacia e sicurezza.
In questo lavoro abbiamo valutato la risposta immunologica indotta dall’immunizzazione attraverso la mucosa sublinguale in un modello animale. Topi Balb/c sono stati immunizzati per via sublinguale con il tossoide tetanico (TT) utilizzato come antigene modello, in presenza di due adiuvanti mucosali: la tossina batterica LT (tossina termolabile di E. coli) e un suo derivato non tossico, il mutante LTK63 che manca dell’attività enzimatica ADP-ribosiltransferasica.
Lo studio della risposta antigene specifica è stato condotto a livello anticorpale e cellulare a diversi tempi dall’ultima immunizzazione, con i seguenti risultati:
- riscontro di IgA anti-TT nelle secrezioni mucosali prossimali (saliva) e distali (secrezioni vaginali) rispetto al sito di immunizzazione e di IgG anti-TT nel siero, valutati mediante saggi ELISA;
- presenza nel midollo osseo di plasmacellule secernenti anticorpi diretti contro l’antigene, valutata mediante ELISPOT;
- riscontro di linfociti T CD4+ e CD8+ antigene-specifici nei linfonodi submandibolari (drenanti il sito di immunizzazione), iliaci (drenanti il tratto genitale) e nella milza, rivelati con test di proliferazione cellulare in presenza di TT.
Pertanto nel nostro sistema sperimentale l’immunizzazione sublinguale si è rivelata efficace nell’indurre una risposta antigene specifica sia mucosale che sistemica, ma anche prolungata nel tempo; tali conclusioni supportano l’utilizzo di questa via di immunizzazione come alternativa alle vie mucosali finora studiate.