Analisi tramite microarray degli effetti della sovraespressione del gene clusterina sulla trascrizione genica in linee cellulari prostatiche immortalizzate e tumorali

   1 Sommario La clusterina è una proteina eterodimerica sostanzialmente ubiquitaria all’interno dell’organismo. Il suo coinvolgimento in diversi processi pato-fisiologici è stato oggetto di numerosi studi. Nel nostro laboratorio, si svolgono studi riguardanti la funzione di CLU nel carcinoma prostatico, con particolare attenzione nel suo ruolo nel processo apoptotico. Questo interesse è dovuto alla scoperta che, in seguito a castrazione chirurgica nei ratti, si verifica un aumento della trascrizione del gene CLU. Il suo ruolo ancora oggi non è stato chiarito e il quadro è stato arricchito, e complicato, dalla scoperta di diverse forme di questa proteina con diversa localizzazione cellulare. In particolare, è stata riportata una forma nucleare che inibisce la crescita cellulare e la sopravvivenza con un meccanismo caspasi-dipendente. L’accumulo di nCLU è stato associato alla morte cellulare caratterizzata da distacco delle cellule (anoikis). Queste evidenze sono, però, in contrasto con altri studi che ipotizzano un ruolo anti-apoptotico di CLU. Ad esempio, un altro studio condotto su cellule androgeno-dipendenti LNCaP ha messo in evidenza che le cellule che esprimono CLU full-lenght sono resistenti all’apoptosi indotta da TNF-α. Alla luce di questi dati, nella tumorigenesi, un processo che porta a una mancata regolazione dei processi di morte programmata e del ciclo cellulare, appare chiaro che si verifica un cambiamento nell’espressione genica di questa proteina. È stato chiaramente dimostrato che il livello di espressione di CLU influisce anche sull’avanzamento del ciclo cellulare poichè l’over-espressione di CLU blocca cellule immortalizzate con SV-40 PNT2 e PNT1A nella fase G 0 /G 1 . Inoltre, è stato visto, che in linee cellulari tumorali trasfettate in modo da sovra-esprimere CLU full-