Inibizione dei neurotrasmettitori

*Acetilcolina
La via primaria è la degradazione attraverso enzimi chiamati esterasi. L’enzima specifico è la:
Colinesterasi - è un enzima secreto associato alla membrana plasmatica sia presinaptica che postsinaptica
Reazione catalizzata: Acetilcolina ® colina + gruppo acetile
Antagonisti della colinesterasi (agonisti della trasmissione colinergica) - Sarin (gas nervino), parathion (aumentano il tono colinergico)
Non è conosciuto un riciclo di neurotrasmettitore.
*Catecolamine
Meccanismi:     1 - diffusione/dispersione,
        2 - degradazione enzimatica
        3 - ricaptazione (presinaptica) ® riciclo o degradazione
2 - Degradazione nella fessura sinaptica ad opera della catecol-O-metil-tran-sferasi (COMT), un enzima aspecifico che agisce su tutte le catecolamine
3 - Ricaptazione nel neurone presinaptico ad opera di un trasportatore di membrana, ad es. il trasportatore della DA (DAT)
La cocaina inibisce la DAT, facendo aumentare la DA sinaptica (agonista).
Gli antidepressivi triciclici inibiscono la ricaptazione della NA (agonisti).
Degradazione a carico dell’enzima mitocondriale monoaminaossidasi (MAO).
Esistono diverse forme di MAO, con specificità per le varie catecolamine.
Esistono inibitori delle MAO (IMAO) (agonisti) utili nel trattamento della depressione o del morbo di Parkinson.
*Serotonina
Meccanismi:     diffusione/dispersione,
        ricaptazione ® degradazione
Ricaptazione nel neurone presinaptico ad opera di un trasportatore della membrana presinaptica (SERT o 5-HTT)
Gli inibitori selettivi di questo trasportatore (fluoxetina, prozac) (agonisti) aumentano la 5-HT sinaptica e sono farmaci d’elezione nel trattamento della depressione.
Degradazione a carico dell’enzima mitocondriale monoaminaossidasi (MAO)
*Glutamato
Meccanismi:     diffusione/dispersione parziale e riciclo mediante:
            1 - captazione da parte degli astrociti
            2 - trasformazione in glutamina
            3 - ritrasferimento nel neurone presinaptico
            4 - ritrasformazione in glutamato
Captazione nell’astrocita ad opera di un trasportatore di membrana specifico (GAT)
Trasformazione del glutamato in glutamina negli astrociti ad opera dell’enzima glutamato sintetasi
È stata descritta, anche se in forma limitata, anche la ricaptazione diretta del neurotrasmettitore.
Meccanismi simili riciclano il GABA e altri neurotrasmettitori aminoacidicici.