Mutagenesi mirata del cDNA codificante per la proteina Rab7b

Introduzione 1 1. INTRODUZIONE 1.1 Le proteine Rab regolano il traffico vescicolare Le proteine Rab costituiscono una famiglia di proteine che legano il GTP e prendono parte al controllo del traffico vescicolare nelle cellule eucariote. Queste proteine contengono circa 200 amminoacidi ed hanno una struttura completa simile alla proteina Ras. Come la proteina Ras, infatti, anche le proteine Rab si legano al GTP e lo idrolizzano: queste proteine, con attività GTPasica, sono anche considerate “switch protein” o “proteine interruttore” in quanto l’attività intrinseca di esse causa l’idrolisi del GTP a GDP e Pi e, contemporaneamente, il passaggio dalla forma attiva a quella inattiva della proteina stessa. La cinetica dell’idrolisi determina la durata dell’intervallo di tempo durante il quale “l’interruttore è acceso”. Il ciclo di legame-idrolisi del GTP nelle proteine Rab è un processo sicuramente coinvolto nelle fasi di regolazione della velocità di fusione delle vescicole. La funzione regolatoria è legata al compartimento di membrana in cui si localizzano (figura 1). Figura 1. Le vie del trasporto vescicolare intracellulare e la specifica localizzazione delle proteine Rab. (CCV, vescicole rivestite di clatrina; CCP, invaginazione rivestita di clatrina; EC, cellule epiteliali; IC, compartimento intermedio tra il reticolo endoplasmico e il Golgi; M, melanosomi; MTOC, centro di organizzazione dei microtubuli; SG, granuli secretori; SV, vescicole sinaptiche; T, granuli delle cellule-T; TGN, trans-Golgi network).