Identificazione e analisi del ruolo della fosforilazione in tirosina 120 di MeCP2, residuo mutato in un paziente affetto da Sindrome di Rett

null 2 null 1. INTRODUZIONE LA SINDROME DI RETT La sindrome di Rett è una grave malattia neurologica, descritta originariamente dal dottor Andreas Rett nel 1966, che colpisce, in giovane età, soggetti prevalentemente di sesso femminile. I sintomi della sindrome cominciano ad evidenziarsi nei pazienti dopo un periodo di 6null18 mesi di sviluppo apparentemente normale. La frequenza è di circa 1:10000 femmine nate e gli effetti più facilmente riscontrabili consistono nella perdita delle capacità già acquisite e nello sviluppo di stereotipie delle mani. La sindrome di Rett, inoltre, è quasi sempre accompagnata da grave ritardo mentale (Charour et al. 2007). 1.1 SINTOMATOLOGIA Dopo una prima fase asintomatica, nelle bambine affette dalla malattia in questione si assiste ad un arresto dello sviluppo seguito, addirittura, da una regressione dello stesso. Non tutti i sintomi compaiono simultaneamente, ma sopraggiungono progressivamente accompagnando la crescita della bambina per la quale, già intorno ai diciotto mesi di età, è possibile diagnosticare un anomalo sviluppo della calotta cranica. Inoltre, si nota una progressiva perdita delle capacità coordinativenull manuali, precedentemente sviluppate, sostituite da semplici movimenti stereotipati quali battere o mordere le mani stesse senza motivo (Charour et al. 2007). La deambulazione risulta difficoltosa a causa di possibili deformità o problemi posturali; le bambine poi sono spesso affette da scoliosi, problemi respiratori e crisi epilettiche. I pazienti Rett mostrano, in aggiunta, ipertensione, irritabilità e una capacità di relazione all’interno del loro ambiente sociale decisamente compromessa. Si manifestano, con l’aumentare dell’età, anche altre caratteristiche tipiche di malattie autistiche, tra cui l’inespressività del volto, ipersensitività al suono e indifferenza verso l’ambiente circostante. Nella fase postnullregressiva, poi, non è raro che le pazienti siano protagoniste di episodi di bruxismo, risa o pianti notturni, crisi d’ansia in risposta ad eventi esterni. Per quanto i problemi associati all’epilessia ed i tratti tipicamente autistici mostrino segni di miglioramento col sopraggiungere dell’età adolescenziale; l’invecchiamento, invece, delle pazienti, che possono sopravvivere in una condizione così drammaticamente compromessa fino ai 60null70 anni di età, è spesso caratterizzato da aritmie cardiache, tachicardia oltre a sintomi tipici della malattia di Parkinson (Charour et al. 2007).