Funzionalizzazione di alchinoni mediante reazioni con nitrosoareni

4 Dalla prima sintesi dell'indolo di Baeyer nel 1866 11 , diverse vie sintetiche per la preparazione di indoli sono state introdotte e sicuramente in misura decisamente maggiore rispetto a qualsiasi altro sistema eterociclico o carbociclico 2 . Diverse reazioni portano i nomi dei loro scopritori al punto tale che i diversi testi di chimica eterociclica si occupano diffusamente delle sintesi indoliche di Fischer, Madelung, Bischler, Reissert, Nenitzescu, Leimgruber-Batcho, Gassman, per citare solo alcune delle più note ed utilizzate. Da diversi anni la preparazione di molecole eterocicliche azotate a scheletro indolico costituisce una delle finalità più avanzate nella strategia di sintesi di prodotti organici ad alto valore aggiunto. Sostanze naturali e derivati della chimica fine, attivi biologicamente e farmacologicamente, presentano spesso strutture con anelli indolici sostituiti. All'interno dell'importante serie di derivati naturali indolici possiamo annoverare lo scatolo, il triptofano, uno dei fondamentali amminoacidi e la serotonina, un neurotrasmettitore di particolare rilievo. Alcaloidi a struttura decisamente più complessa che presentano al loro interno una porzione di molecola a scheletro indolico sono stati da diverso tempo studiati e ne sono state evidenziate le loro origini naturali insieme ad una disamina completa delle loro proprietà dal punto di vista medico e biologico. N H CH 3 N H CH 2 COOH N H CH 2 CH 2 NH 2 HO N H CH 2 CHCOOH NH 2 scatolo acido 3-indolilacetico serotonina triptofano Tra questi possiamo annoverare la reserpina, appartenente alla famiglia della yohimbina, e nota per un impiego come sedativo ed ipotensivo. La vincamina è invece impiegata più frequentemente come farmaco antitumorale. Tra le altre molecole di natura indolica si possono ricordare inoltre potenti allucinogeni come la dietilammide dell'acido lisergico (LSD) e la stricnina impiegata per la sua azione eccitante e come antagonista nell'intossicazione acuta da barbiturici. 1 Baeyer, A.; Emmerling, A. Chemische Berichte, 1869, 2, 679. 2 Gribble, G. W. J. Chem. Soc., Perkin Trans., 2000, 1, 1045-1075.