Effetto di due diversi trattamenti farmacologici sull'alterazione della vescica in un modello animale di Sindrome Metabolica
La sindrome metabolica (SM) rappresenta una categoria diagnostica costituita da un gruppo di alterazioni metaboliche associate ad un aumentato rischio di sviluppare patologie cardiovascolari e metaboliche. Recenti studi hanno dimostrato la stretta correlazione tra SM e comorbilità età-dipendenti come ipogonadismo/disfunzione erettile, iperplasia prostatica benigna/sintomi del basso tratto urinario (LUTS) ma non chiarendone perfettamente i meccanismi patogenetici.
Essendo i LUTS la manifestazione clinica e sintomatologica delle alterazioni della prostata, e al fine di chiarire i meccanismi patogenetici tra SM e ipogonadismo, lo scopo di questa tesi è stato quello di valutare nel modello animale di SM la presenza di alterazioni morfo-strutturali e funzionali della vescica e di studiare se i due trattamenti, Testosterone ed INT-747 (derivato degli acidi biliari, antagonista del recettore FXR), fossero in grado di contrastare l’insorgenza di tali eventuali alterazioni.
Questo lavoro dimostra, per la prima volta, la presenza di alterazioni della vescica quali fibrosi, ipossia e iperattività della via di RhoA/ROCK, in un modello animale di SM. Inoltre, lo studio dimostra che sia il testosterone che l’INT-747, sono in grado di antagonizzare nella vescica lo sviluppo di queste alterazioni. Questo studio dimostra anche, che l’infiammazione unita ad ipossia e fibrosi, oltre ad essere presente nella prostata di conigli con SM, come dimostrato in studi precedenti, è presente anche nella vescica. In conclusione, i nostri dati dimostrano che nel modello animale di SM, una dieta ricca di grassi è in grado di indurre alterazioni non solo a livello della prostata ma anche della vescica. Il trattamento con due differenti steroidi, come il T o l’INT-747, contrasta l’insorgenza di queste alterazioni, probabilmente in maniera diretta attraverso l’attivazione dei loro rispettivi recettori, androgenico e FXR, altamente espressi nella vescica. Fra i due trattamenti, l’INT-747 ha dimostrato avere maggiori effetti sull’iperattività della via RhoA/ROCK osservata nei conigli HFD, aprendo cosi nuove prospettive terapeutiche per l’utilizzo di questo farmaco.
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Informazioni tesi
Autore: | Paolo Bloise |
Tipo: | Tesi di Laurea Magistrale |
Anno: | 2011-12 |
Università: | Università degli Studi di Firenze |
Facoltà: | Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali |
Corso: | Scienze Biologiche |
Relatore: | Annarosa Arcangeli |
Lingua: | Italiano |
Num. pagine: | 75 |
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