Effetto della somministrazione di caffeina sui recettori A2A dell'adenosina in neutrofili umani

ADENOSINA L’adenosina è un importante modulatore nel sistema nervoso centrale, in quello periferico e in numerosi altri tessuti ed esplica i suoi effetti fisiologici interagendo con specifici recettori di membrana. L’adenosina è un nucleoside ubiquitario ed endogeno, costituito da un anello purinico sostituito in N 6 da un gruppo amminico primario ed in N 9 da un anello D- ribosidico per mezzo di un legame β-glicosidico (Fig. 1). I primi a descrivere il ruolo dell’adenosina come messaggero extracellulare e i suoi effetti sui processi fisiologici furono Drury e Szent-Gyorgyi all’inizio del ‘900, quando descrissero le potenti azioni vasodilatanti esercitate da questo nucleoside. Il gran numero di studi sperimentali che seguirono a queste prime osservazioni hanno dimostrato le attività svolte dall’adenosina nell’omeostasi del sistema nervoso centrale e periferico, cardiovascolare, renale, respiratorio ed immunitario. L’adenosina ha proprietà molto simili a quelle di un neurotrasmettitore; infatti svolge la sua attività legandosi a recettori specifici, il suo metabolismo avviene nelle zone sinaptiche grazie ad enzimi specifici e la sua azione può essere bloccata da antagonisti selettivi, con il re-uptake e con il successivo catabolismo nel citoplasma. Comunque, l’adenosina viene definita neuromodulatore e non neurotrasmettitore in quanto non si hanno evidenze che questa venga immagazzinata o rilasciata da specifici nervi purinergici. L’adenosina si trova a livello citoplasmatico sottoforma di AMP, ADP e ATP e viene sintetizzata in condizioni fisiologiche a livello intracellulare ed extracellulare. A livello intracellulare l’adenosina è sintetizzata attraverso diverse vie metaboliche, come la defosforilazione del 5’ AMP derivato dall’ATP e catalizzata dalla 5’ nucleotidasi. Può anche essere sintetizzata a partire da S-adenosilmetionina (SAM) attraverso la formazione di S-adenosilomocisteina (SAH) che diventa adenosina grazie all’intervento di una specifica idrolasi. Una terza via catabolica è rappresentata dalla condensazione dell’adenina con ribosio 1-fosfato, tipica reazione catalizzata da una fosforilasi. 4