Descrizione fenotipica di linee cellulari di medulloblastoma geneticamente modificate

Diversi approcci genomici hanno identificato un distinto sottogruppo di MB caratte-rizzato dall’attivazione del sistema WNT, direttamente coinvolto nell’oncogenesi del tumore. E’ stato inoltre evidenziato che questo sottogruppo presenta fenotipo meno aggressivo e quindi prognosi più favorevole. [20,65,140] Pertanto la nucleopositività per la β-catenina, indicativa di attivazione del WNT nel MB, rappresenta un importante marcatore prognostico, associandosi ad un significativo miglioramento dell’ OS e del EFS. [20] Le varianti istologiche desmoplastico/nodulare ed estesa nodularità del MB, caratterizzate dalla presenza di nidi cellulari differenziati, sono associate a prognosi più favorevole. [140]
In questo studio vogliamo quindi chiarire se l’attivazione del sistema WNT e la con-seguente nucleoposività per la β-catenina valutata in vitro, possa essere correlata ad una minore aggressività del tumore, e se questa possa essere coinvolta nel processo differenziativo delle cellule neoplastiche. A tale scopo abbiamo modificato geneti-camente una linea cellulare di MB, le UW228-1, mediante tecniche di trasferimento genico, per indurre una condizione equiparabile all’attivazione del sistema WNT. Abbiamo così ottenuto una popolazione cellulare esprimente in modo costitutivo β-cateninaS33Y ed una seconda popolazione cellulare di controllo priva del transgene. Lo studio comparativo fra le due popolazioni cellulari permette la valutazione della proliferazione e della mortalità cellulare, e quindi la definizione di una correlazione fra l’attivazione della β-catenina e l’induzione di un fenotipo tumorale meno aggres-sivo. L’osservazione della morfologia cellulare mediante indagini in microscopia ot-tica ed elettronica ha infine permesso di valutare un possibile coinvolgimento di β-catenina nella determinazione del differenziamento neuronale nella linea cellulare con pathway WNT attivo.