Le neuropatie sensitive e autonomiche ereditarie: caratterizzazione molecolare

Scopo di questo studio è la caratterizzazione molecolare di una casistica di pazienti affetti da neuropatia sensitiva e autonomica con possibile ereditarietà dominante. Lo screening prevede la ricerca di mutazioni nei geni noti associati ad HSAN I, RAB7, ATL1, SPTLC1 e SPTLC2 mediante amplificazione tramite reazione di polimerizzazione a catena (PCR), analisi DHPLC e sequenziamento nucleotidico automatico diretto.
Oltre alla caratterizzazione genotipica dei pazienti, scopo dello studio è l’analisi sistematica delle variazioni identificate mediante programmi in silico al fine di valutarne il possibile ruolo patogenetico. Tali programmi consentono di analizzare aspetti diversi della variazione in analisi, dall’impatto sulla proteina, alla conservazione filogenetica, all’alterazione dello splicing. Lo studio si propone di effettuare l’analisi sistematica non solo per le nuove varianti non descritte in letteratura, ma anche per quelle annotate come SNP (Single Nucleotide Polymorphism) e associate ad una bassa frequenza (inferiore allo 0,02%).
L’eventuale identificazione di alterazioni non ancora descritte che possono avere un ruolo nell’insorgenza della patologia permetteranno di ampliare le conoscenze sullo spettro fenotipico della malattia e sui possibili meccanismi patogenetici.
L’indagine genetico molecolare permette di fornire la diagnosi definitiva al paziente e quindi di escludere altre patologie che rientrano nella diagnosi differenziale.
Lo studio esteso ai famigliari risulta molto utile per la determinazione del corretto pattern di ereditarietà e, nel caso vengano identificate nuove mutazioni, la possibile correlazione genotipo fenotipo.
La diagnosi precoce risulta particolarmente importante proprio al fine di prevenire le complicazioni, il tutto a vantaggio di un sostanziale miglioramento della vita dei pazienti.