Tecniche di determinazione dell'omocisteina

1 INTRODUZIONE 1 Omocisteina: chimica e biochimica L’omocisteina è un aminoacido solforato, prodotto in seguito a perdita di un gruppo metilico da parte della metionina, aminoacido essenziale che deve essere introdotto con la dieta. Pertanto, non esiste alcuna tripletta di DNA che codifica per l’omocisteina. La cessione del gruppo metilico avviene a favore di una moltitudine di accettori, tra cui creatina, ormoni steroidei, neurotrasmettitori e basi puriniche. Questa via metabolica, localizzata in massima parte a livello epatico, parte dall’attivazione della metionina ad S- Adenosil-Metionina (SAM), donatore di metili in molte reazioni di transmetilazione. La SAM, donando un gruppo metilico, si converte in S-Adenosil-Omocisteina che infine viene idrolizzata ad omocisteina con liberazione di adenosina (fig. 1). L’omocisteina a sua volta può essere transulfurata irreversibilmente in cistationina (condensando con la serina) e quindi in cisteina; oppure rimetilata, in condizioni di carenza dietetica di metionina. Essa risulta quindi essere il nodo d’intersezione di due vie metaboliche che ne regolano la concentrazione: - Transulfurazione irreversibile, in cui l’omocisteina viene condensata con la serina, comportando la formazione di cistationina con la mediazione della Cistationina- Ε Sintetasi (CBS) che necessita del cofattore Piridossal-Fosfato (PLP o Vitamina B 6 ). La cistationina viene a sua volta idrolizzata a cisteina, reazione mediata dalla ϑ- cistationasi, e gli eccessi vengono eliminati con le urine. Pertanto, la via della transulfurazione catabolizza l’eccesso di omocisteina non richiesta per il trasferimento di metili.