Ruolo protettivo degli Androgeni sulla crescita di cellule di carcinoma mammario indotta da miR-21

Il ruolo del recettore androgenico come target terapeutico nel trattamento dei tumori al seno è tutt’oggi non sufficientemente chiarito.
Nel presente lavoro di tesi abbiamo dimostrato uno dei meccanismi attraverso i quali gli androgeni, tramite il proprio recettore, svolgono un’azione protettiva nella promozione e progressione del tumore al seno. Abbiamo, infatti, evidenziato la capacità degli androgeni di interferire con la proliferazione cellulare indotta dall’onco-miRNA-21. I risultati ottenuti nel lavoro di tesi dimostrano che il recettore androgenico (AR) inibisce la crescita di diverse linee di cellule di carcinoma mammario quali MCF-7, ZR-75, MDA MB-231 e SKBR-3 inibendo l’espressione di miR-21 attraverso una regolazione negativa della trascrizione di miR-21. Tale regolazione è stata evidenziata attraverso l’analisi del contenuto di miR-21 utilizzando tecniche di real time-PCR e luciferase assay. Inoltre abbiamo dimostrato che la regolazione negativa dell’espressione di miR-21 avviene attraverso il reclutamento di AR su un sito di risposta agli androgeni presente sul promotore di miR-21. Il reclutamento di AR riduce il legame della Polimerase II al promotore a causa del legame, al complesso trascrizionale, di una deacetilasi, la HDAC3.
In conclusione, nel lavoro di tesi è stata ulteriormente dimostrata la valenza dell’utilizzo degli androgeni, non metabolizzabili, per il trattamento di pazienti affette da carcinoma mammario, anche negative per l’espressione del recettore estrogenico.