Palmitoiletanolamide: effetti protettivi nella neuropatia diabetica

La neuropatia periferica diabetica (DPN) è una complicanza del diabete connessa a morbilità e mortalità. La DPN presenta deterioramento dei nervi periferici con dolore, debolezza, e perdita di sensibilità. Particolari farmaci potrebbero mostrare il loro potenziale riparatore mediante il controllo della neuroinfiammazione. La palmitoiletanolamide (PEA) è un autacoide antagonista di lesioni locali distinto per la sua attività neuroprotettiva, analgesica, e antinfiammatoria, proprietà riconosciute in numerosi modelli sperimentali di neuroinfiammazione. Sulla base di questi risultati, l'obiettivo di questo studio è stato quello di testare gli effetti neuroprotettivi di una formulazione di PEA micronizzata (PEA-m) ed il probabile meccanismo di azione in un modello murino di DPN indotta da iniezione di streptozotocina (STZ). Gli animali diabetici e di controllo hanno ricevuto PEA-m (10 mg/kg) per via orale ogni giorno a partire da 2 settimane dall'iniezione di STZ. Dopo 16 settimane, gli animali sono stati sacrificati e sono stati processati sangue, urina, midollo spinale e nervo sciatico. I risultati hanno dimostrato che dopo l'induzione del diabete, PEA-m è stata in grado di ridurre l'iperalgesia termica e meccanica, le alterazioni motorie, l'attivazione dei mastociti e l'espressione del fattore di crescita del nervo. Inoltre, PEA-m ha diminuito il danno istologico neurale, lo stress ossidativo e nitrosativo, il rilascio di citochine, l'angiogenesi e l'apoptosi. In aggiunta, sono stati inibiti anche l'attivazione della microglia spinale (IBA-1), e le vie infiammatorie del Phospho-P38 MAPK e del fattore nucleare NF-kB. Gli effetti protettivi di PEA-m potrebbero essere correlati almeno in parte dall'attivazione dei recettori α-attivati per i proliferatori di perossisomi (PPARα).
In sintesi, è stato dimostrato che PEA-m rappresenta una nuova strategia terapeutica per il dolore neuroinfiammatorio associato a neuropatie miste.