Impiego dei biosimilari del Filgrastim, fattore di crescita granulocitario, in associazione alla chemioterapia per la mobilizzazione delle cellule staminali emopoietiche periferiche nel mieloma multiplo: confronto con il farmaco originator. Esperienza del Centro Trapianti di Piacenza.

L’esatta copia di un farmaco non biologico può essere sintetizzata e considerata 
equivalente se ha la stessa struttura, composizione, profilo farmacocinetico del 
farmaco originator. Una vera e propria sfida per i biosimilari è dimostrare la loro 
somiglianza al prodotto originator, ma anche il mantenimento dell’efficacia per 
evitare rischi di sovradosaggio e i concomitanti eventi avversi. 
Vari test in vitro sono stati effettuati proprio per comparare gli aspetti strutturali 
dei biosimilari con gli originator, cosi come per effettuare una valutazione delle 
sequenze amminoacidiche e delle proprietà idrofobiche. Queste determinazioni 
vengono generalmente effettuate con risonanza magnetica o spettroscopia. I test in 
vitro, però, non possono predire l’attività biologica in vivo. Nonostante la similarità 
in misura e struttura, ci potrebbero essere significative differenze nell’attività 
biologica, in quanto essa può essere influenzata dal processo di produzione usato 
o dall’impaccamento delle proteine. 
A tutt’oggi i trials clinici controllati rimangono il mezzo più sicuro per dimostrare 
la biosimilarità in ambito clinico anche se per quanto concerne il fattore di 
stimolazione dei granulociti (Filgrastim), l’EMEA ha emanato una linea guida 
specifica
(49)
 in cui vengono individuati i requisiti essenziali per poter definire un 
medicinale biosimilare dell’originator Neupogen
®
. 
  
Il problema dell’immunogenicità 
La critica più importante che si muove al farmaco biotecnologico e di conseguenza 
al biosimilare riguarda l’immunogenicità, cioè la capacità di tutti gli agenti 
biologici di evocare reazioni immunitarie, che possono primariamente essere 
dirette contro la sostanza esogena ma anche, ad uno stadio successivo, verso le 
stesse proteine endogene. Sebbene la potenziale immunogenicità non possa essere 
prevista attraverso analisi strutturale o chimica, alcuni fattori possono 
influenzarla
(20)
, da qui un ruolo fondamentale sul controllo qualità del 
biotecnologico e biosimilare a livello industriale. I principali fattori da cui dipende 
l’immunogenicità sono: 
•
la qualità del composto (impurità, contaminanti) 
•
il processo di produzione 
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