Analisi di dati clinici relativi alla terapia per l'epatite C

Capitolo 1 Introduzione L’epatite e` un processo infiammatorio del fegato molto spesso causato da un virus. I piu` comuni virus epatotropi sono cinque e ci si riferisce a questi con la dicitura di tipo A, B, C, D ed E. La malattia e` tanto diffusa che e` stato istituito un giorno di sensibilizzazione mondiale, il 19 Maggio. Lo slogan dell’anno corrente e` stato “Am I number 12?” per mettere in luce che una persona su dodici al mondo e` infetta dal virus dell’epatite di tipo B o C. Si stima che circa 180 milioni di persone al mondo siano infette in particolare dal virus dell’epatite C (Hepatitis C Virus, HCV) [1]. In Italia negli ultimi anni e` persino stato rilevato un aumento dei casi di HCV a discapito di quelli di HBV (Hepatitis B Virus) [2], che con la disponibilita` di un vaccino efficace dal 1991 sono notevolmente diminuiti. Originariamente indicata come epatite non A e non B il virus dell’epatite di tipo C e` stato identificato nel 1989 [3]. Si tratta di un flavivirus il cui meccanismo di azione richiede la sintesi di DNA grazie alla trascrizione inversa dell’RNA virale. Il decorso della malattia puo` essere asintomatico e in alcuni casi essa puo` rimanere silente per molto tempo (decenni). Persino la cronicizzazione della stessa puo` progredire per anni in modo lento e subdolo senza che il paziente se ne accorga [4]. E` proprio l’epatite cronica una delle maggiori cause di cirrosi epatica e epatocarcinoma [1, 4]. La diffusione del virus e` dovuto all’uso non appropriato di prodotti derivati dal sangue: attualmente le principali modalita` di trasmissione dell’epatite C sono la tossicodipendenza, i trattamenti estetici, il piercing e il sesso non protetto. Non e` da sottovalutare l’incidenza di coloro che hanno contratto la malattia in ambiente ospedaliero prima della disponibilita` di un test in commercio che rilevasse efficacemente la presenza del virus [5]. La terapia contro HCV, dal 1996, si e` basata prima, nell’uso di monoterapia con in- terferone (IFN), poi nella terapia di combinazione con ribavirina (RBV). L’interferone e` un potente immunomodulatore, mentre la ribavirina e` un analogo guanosinico capace di mutare la struttura proteica del virus HCV [6]. Piu` recentemente sono divenuti disponibili i risultati di ampi trial clinici internazionali che hanno valutato l’impiego di nuovi tipi di interferone a lunga emivita. Tale farmaco, l’IFN-pegilato (Peg-IFN) ha permesso la sommi- nistrazione su base settimanale grazie alla sua piu` lunga biodisponibilita`. Nello specifico, in commercio sono disponibili due tipi di interferone-pegilato: l’interferone-pegilato alfa-2a (Peg-IFN alfa-2a) e alfa-2b (Peg-IFN alfa-2b). Essi differiscono nella struttura tridimen- 1