Fisiopatologia e aspetto immunoistochimico della mola vescicolare

L’ordinata progressione delle cellule attraverso le diverse fasi del ciclo cellulare è diretta dalle cicline, dalle chinasi ciclina dipendenti (CDK) e dai lori inibitori. Mutazioni dei geni che codificano per questi regolatori del ciclo cellulare sono state riscontrate in numerose neoplasie umane.
Le chinasi cicline-dipendenti guidano il ciclo cellulare fosforilando specifiche proteine bersaglio che sono indispensabile per la progressione della cellula nelle diverse fasi. Queste chinasi sono espresse costitutivamente durante tutto il ciclo cellulare in una forma inattiva e vengono attivate mediante fosforilazione dopo essersi legate a un'altra famiglia di proteine chiamate cicline. A differenza delle CDK, le cicline vengono sintetizzate durante specifiche fasi del ciclo cellulare,e la loro funzione è quella di attivare le CDK. Un’ altra caratteristica delle cicline è che una volta eseguito il compito queste proteine sono degradate molto rapidamente con conseguente abbassamento della loro concentrazione intracellulare.

Il ruolo delle cicline come proteine coinvolte nel ciclo cellulare è stato messo in evidenza per la prima volta negli anni ’80, esse hanno un emivita di circa 20 minuti e la loro espressione è finemente regolata, infatti, non sono presenti contemporaneamente in tutte le fasi del ciclo, ma sono sintetizzate solo in precise fasi del ciclo cellulare. In base a questa precisa cronologia di espressione, le cicline possono essere suddivise in due gruppi:
- Cicline di fase G1: che sono sintetizzate e si legano alla rispettiva chinasi ciclino-dipendente durante la fase G1 permettendo alla cellula di uscire dalla stato di quiescenza e di entrare in fase S.
- Cicline mitotiche: che, invece sono sintetizzate e si legano alla rispettiva chinasi ciclino-dipendente durante la fase G2 e consentono alla cellula di entrare in mitosi e di terminarla.