Profilo di espressione di microRNA in linee cellulari di osteosarcoma

L’importante ruolo dei miRNA nei diversi modelli fisiologici suggerisce che l’alterazione di questo sistema di controllo possa portare a diverse malattie e alla formazione di tumori.Infatti specifici cambiamenti nell’espressione dei miRNA è stata trovata nei tessuti tumorali rispetto ai tessuti sani (Liu et al., 2004). L’ipotesi che la perdita di miRNA porti a un processo di dedifferenziazione è supportata dal fatto che l’induzione di miRNA è strettamente correlata alla normale differenziazione cellulare (Lu et al., 2005). Specifici ruoli dei miRNA in alcuni tumori sono già stati chiariti (Schickel et al., 2008) e molti bersagli di miRNA stanno emergendo. I miRNA coinvolti nello sviluppo tumorale sono chiamati oncomiRs (Esquela-Kerscher and Slack, 2006). I miRNA oncogenici includono il miR-155 e il miR- 17-5p, i miRNA con attività oncosoppressiva includono il miR-15, mi-16 e il let-7 (Schickel et al ., 2008). Nei topi ingegnerizzati per l’over-espressione di miRNA vennero trovate cellule di linfoma, i topi svilupparono la malattia in 50 giorni e morirono 2 settimane dopo, i topi senza il surplus di miRNA vivevano più di 100 giorni. Le prime evidenze di una connessione diretta tra i miRNA e i tumori fu evidenziata con l’osservazione di 2 geni di miRNA, miR-15 e miR-16, localizzati in una regione di 30Kb sul cromosoma 13, presentavano un espressione ridotta nella leucemia linfatica cronica (Calin et al., 2002).Grazie alle nuove tecniche di analisi dell’espressione genica, il numero di miRNA implicati nei tumori umani aumenta di giorno in giorno ed alcuni tratti generali stanno emergendo dai numerosi studi pubblicati fino ad oggi. Per esempio uno studio dell’espressione di 217 miRNA in una popolazione di 334 tumori primitivi umani, ha evidenziato che molti miRNA sono sottoespressi nei tumori rispetto al tessuto sano e quindi lo studio dell’espressione di questi miRNA può fornire informazione specifiche e classificare tumori scarsamente differenziati.