MicroRNA: Nuova Frontiera nella Conoscenza del Cancro

I limiti associati alla terapia antimurale scaturiscono dalla sempre maggior comparsa di resistenza delle cellule neoplastiche a differenti farmaci chemioterapici.
Questa nuova condizione permette alle cellule trasformate di continuare il proprio incontrollato ciclo cellulare diventando in tal modo più aggressive e adatte a invadere i tessuti circostanti.
La meccanica che è alla base della chemioresistenza origina da particolari condizioni in cui si possono riscontrare modificazioni nei siti di legame atti ad accogliere il farmaco, modificazioni nei normali processi di regolazione del ciclo cellulare e la perdita dell'ideale concentrazione di farmaco all'interno della cellula dovuta ad un incremento della fuoriuscita o ad una diminuzione dell'entrata del farmaco.
Si possono distinguere due differenti forme di resistenza: una resistenza intrinseca (le cellule tumorali sono originariamente insensibili al farmaco dimostrando una chemio resistenza innata) e una resistenza acquisita (all'inizio del trattamento le cellule tumorali sono sensibili al farmaco ma l'instaurarsi di determinate condizioni ne provoca la resistenza).
Ulteriori studi hanno dimostrato che la chemioresistenza è legata all'aumento dell'espressione di una particolare famiglia di proteine trans membrana (ABC o ATP binding cassette) capaci di veicolare al di fuori della cellula il farmaco contro il proprio gradiente di concentrazione usando come fonte di energia l'idrolisi di ATP e all'incapacità da parte della cellula di far fronte alle mutazioni che interessano il macchinario di riparazione del DNA.
Negli ultimi anni è stata però avanzata una nuova ipotesi sulle cause che potrebbero provocare la resistenza al farmaco: il cambiamento nell'espressione di specifici microRNA all'interno della cellula potrebbe incidere sugli effetti che il farmaco esercita sulla cellula tumorale stessa a causa dell'alterata funzionalità dei geni coinvolti nei meccanismi fisiologici interni. Esempi di questo aggiuntivo ruolo dei microRNA nella complessità della cellula sono il miR-21 che lega specificatamente le proteine mutate MSH2 e MSH6 responsabili della resistenza al trattamento terapeutico con 5-fluorouracile (antimetabolita) e il miR-27b che regola l'espressione di CYP1B1 altamente attivo nei tessuti tumorali e intermedio del metabolismo di molti farmaci.