Progettazione e sintesi di nuovi derivati del nucleo pirrolo[3,2-c]chinolinico a potenziale attività antineoplastica

E’ sotto gli occhi di tutti come negli ultimi anni la ricerca farmaceutica abbia compiuto enormi passi avanti grazie all’impiego congiunto di nuove e più efficienti strategie di sintesi e di screening biologico. Tuttavia, dal momento che la messa a punto di un derivato attivo comporta un costo piuttosto ingente in termini di risorse economiche ed umane, si è resa necessaria la concomitante applicazione di metodologie di carattere matematico-statistico al fine di ricercare le basi strutturali dell’interazione tra derivati potenzialmente attivi ed i loro bersagli e con questo favorirne la ricerca. Quando si parla di ricerca farmaceutica questa la si definisce come la disciplina orientata alla progettazione e produzione di nuovi e più selettivi farmaci utili per la prevenzione, il trattamento o la cura di malattie umane o animali. Se invece entriamo nello specifico della chimica farmaceutica, dobbiamo partire dalla definizione IUPAC risalente al 1974: “La Chimica Farmaceutica si occupa della scoperta, dello sviluppo, della identificazione ed interpretazione del meccanismo di azione a livello molecolare di composti biologicamente attivi, e anche dello studio del metabolismo dei farmaci, della sintesi e della identificazione dei composti ad esso correlati.” Dalla stessa definizione è ravvisabile in essa la presenza di diverse anime, sia di taglio chimico (chimica organica, chimica fisica, chimica inorganica, etc) che di taglio biologico (biochimica, farmacologia, immunologia, etc), ognuna delle quali aventi compiti non necessariamente a compartimenti stagni. In verità è proprio l’interazione ai confini di ogni campo che fa della chimica farmaceutica un settore multidisciplinare a vasto raggio.
Secondo la definizione di Wermuth del 1993, essa comprende 3 fasi: la scoperta, consiste nella INDIVIDUAZIONE e PREPARAZIONE di nuove sostanze attive, generalmente denominate COMPOSTI GUIDA (LEAD COMPOUNDS), che possono derivare da fonti naturali, da sintesi organica o da processi biotecnologici; l’ ottimizzazione, si occupa delle modificazioni strutturali del LEAD per incrementarne l’attività e la selettività e diminuirne la tossicità; lo sviluppo, consiste nella ottimizzazione del processo sintetico per la produzione industriale del nuovo principio attivo, e nella modulazione delle sue proprietà farmacocinetiche e farmaceutiche per renderlo adatto all’uso clinico.
L’obiettivo finale della ricerca farmaceutica e quindi della chimica farmaceutica è il farmaco, che prima di poter essere definito tale subisce una gestazione lunga e laboriosa.