Studio dei meccanismi di resistenza ad inibitori dell'EGFR

Nel network di vie di trasduzione del segnale attivate dai recettori ErbB, HER2 svolge principalmente il ruolo di corecettore: è stato infatti dimostrato che tutti i membri della famiglia Erb-B si legano preferibilmente ad esso per formare eterodimeri.
Questa preferenza è dovuta all’overespressione di Erb-B2 come è stato osservato in molti tipi di carcinoma umano. Erb-B2 è in grado di ridurre in maniera considerevole il grado di dissociazione del ligando per cui il segnale risulta incrementato e viene mantenuto più a lungo.
L’iperespressione di HER2 nelle cellule tumorali sembra inoltre conferire un vantaggio selettivo dovuto all’ utilizzo migliore dei fattori di crescita EGF-like derivati dallo stroma.
La coespressione di EGFR e HER2 avviene frequentemente nei tumori NSCLC, in maniera diversa nei vari sottotipi istologici.
L’espressione di EGFR nei tessuti metaplastici confrontata con tessuti sani ha mostrato un aumento a tappe statisticamente significativo, suggerendo un progressivo coinvolgimento dell’EGFR nella carcinogenesi polmonare.
Al contrario, non è stato osservato un significativo aumento di Erb-B2, indicando un minore coinvolgimento nella carcinogenesi polmonare.
Erb-B2 è espresso in maniera considerevole nel 30% dei NSCLC, soprattutto adenocarcinoma, mentre l’ espressione di EGFR è stata trovata nel 50-90% dei NSCLC, in particolare nel carcinoma a cellule squamose.