Produzione di dispositivi farmaceutici Piroxicam-polivinilpirrolidone in anidride carbonica supercritica.

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quanto si è voluto indagare sull’influenza di questo parametro sulle proprietà di rilascio dei 
dispositivi prodotti. In particolare la raccolta di informazioni e dati qui presentata vuole 
dimostrare come alcuni campioni impregnati, piuttosto di altri, presentino una cinetica di 
rilascio maggiore a causa delle maggiori interazioni tra il polimero ed il farmaco. Tramite 
analisi di tipo spettroscopico è stata fatta chiarezza sul tipo interazione tra le sostanze 
coinvolte. 
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CAPITOLO I 
 
I farmaci: informazioni generali e tecniche di produzione 
 
Riuscire a racchiudere la storia del farmaco in poche parole sarebbe impresa impossibile. Nel 
passato la preparazione di un farmaco era soggetta a precisi rituali che ne consentivano la 
trasmissione nel tempo. Ad esempio la teriaca di Andromaco, una panacea composta da 
duecento elementi, è giunta alle soglie della nostra epoca, infatti si trovano ordinanze 
sindacali che ne regolano la vendita nelle principali città fino al 1916. Di essa e della sua 
preparazione si dà una suggestivalrelazionelnellromanzoldilNandolRomanol"Himera". N        
Il componente principale di un farmaco è il suo principio attivo, cioè la sostanza che è la 
principale responsabile del suo effetto terapeutico. Al principio attivo vengono aggiunte una 
serie di eccipienti, ottenendo una determinata formulazione che ne permette la 
somministrazione ai pazienti nel modo più sicuro e idoneo (per esempio compresse, pastiglie, 
sciroppo, granuli, supposte, pomate, liquido per iniezioni ecc.): alcuni principi attivi sono 
presenti sul mercato in decine di formulazioni diverse, adatte a pazienti di ogni età e in ogni 
condizione. Oggi comunque sono in commercio numerosi farmaci contenenti eccipienti 
particolari in grado di modificare alcune caratteristiche del principio attivo, come il tempo 
d'azione (effetto retard o prolungato), il sito d'azione o la solubilità e per sino l'efficacia. Ogni 
nuovo farmaco (costituito da piccoli gruppi funzionali detti farmacofori) nasce 
dall'individuazione, da parte dei medici e dei ricercatori, di un'ipotesi di bersaglio 
farmacologico, ossia un meccanismo o un processo biologico su cui intervenire per 
modificare il decorso di una malattia. Molti farmaci sono stati scoperti dallo studio 
dell'attività farmacologica posseduta da estratti di piante di cui era noti effetti tossici o 
esisteva un uso terapeutico tradizionale. Ancora oggi lo studio della composizione chimica di 
nuove piante e di estremo interesse in campo farmaceutico (e non solo) al fine di individuare 
nuovi costituenti dotati di interessanti attività biologiche. Un approccio sperimentale molto 
usato in chimica farmaceutica è lo studio della relazione struttura attività (SAR). In pratica si 
operano modifiche strutturali su molecole dotate di attività farmacologica al fine di 
individuare le porzioni della molecola che interagiscono direttamente con i recettori. Oggi con 
l'avanzamento delle tecnologie informatiche e il progredire delle conoscenze di farmacologia 
molecolare è nato un nuovo approccio alla progettazione di nuovi farmaci, che si basa su 
simulazioni di interazione farmaco recettore. Tale metodo di indagine è noto come molecular 
modelling e prevede comunque la conoscenza molecolare del bersaglio del farmaco che si 
vuole progettare. Ovviamente i farmaci così progettati dovranno essere sintetizzati e in 
seguito testati in vitro. Poiché all'origine della ricerca vi sono solo delle ipotesi teoriche e 
delle aspettative di efficacia, non certo evidenze scientifiche, il preparato, prima di essere 
sperimentato sull'uomo viene sperimentato tramite test su un cosiddetto modello sperimentale 
della malattia, vale a dire un sistema che esibisce lo stesso bersaglio farmacologico per cui si 
studia il farmaco. Tale modello può essere solo teorico, come un modello matematico, oppure 
può essere una coltura di cellule (modelli in vitro), o ancora animali da laboratorio (modelli in 
vivo) o nel caso di farmaci per il derma, tessuti artificiali che riproducono le caratteristiche 
dell'epidermide umana (episkin). In questa fase si sperimentano tipicamente moltissimi 
composti simili tra loro, per misurare la loro attività e il loro grado di efficacia. Da questa 
prima serie di test si scelgono i composti da modificare e provare poi una seconda volta su 
cavie e animali da laboratorio.nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn 
  
1- I farmaci: informazioni generali e tecniche di produzione 
 
 
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La composizione chimica del composto guida in vista della formulazione prevalente che si 
prevede verrà usata negli studi clinici sull'uomo. Accertato che il composto in esame ha 
l'efficacia desiderata sul bersaglio farmacologico, e un accettabile grado di sicurezza per 
l'utilizzo, bisogna verificarne la reale tollerabilità ed efficacia sull'uomo. Per questo sono 
previste tre fasi distinte e successive: fase I farmacologia clinica, fase II studio di efficacia e 
fase III studio multicentrico. Le principali caratteristiche di queste tre fasi possono essere in 
breve riassunte come di seguito: 
FASE I - Farmacologia clinica 
Lo scopo di questa fase della sperimentazione è quello di fornire preliminari elementi per una 
valutazione della sicurezza del principio attivo per accertare la tolleranza dell'organismo 
rispetto al principio attivo. Si seleziona un limitato numero di volontari sani (60 - 80), di sesso 
preferibilmente maschile (per evitare interferenze con il ciclo ormonale femminile) che sotto 
rigoroso controllo medico assumono dosi sempre più alte del farmaco in sperimentazione per 
testarne la tollerabilità. In questa fase vengono avviati gli studi sui meccanismi di 
farmacocinetica, farmacodinamica, metabolismo e biodisponibilità; si valutano anche i 
possibili effetti del farmaco a carico di altri organi e altre funzioni dell'organismo, i cosiddetti 
effetti collaterali: capita spesso infatti che un dato principio attivo agisca su più organi, a volte 
in modi diversi. In questo stadio si apportano gli ultimi ritocchi alla molecola del principio 
attivo, sia in termini di composizione chimica che di processo di produzione: se dopo questa 
fase vengono apportate modifiche alla molecola e/o al processo produttivo, il prodotto viene 
sottoposto di nuovo a tutte le sperimentazioni precliniche e cliniche. 
FASE II - Studio di efficacia 
Terminata l'analisi farmacologica, si passa a determinare l'efficacia terapeutica del nuovo 
farmaco. In alcuni selezionati centri ospedalieri dotati di comitati etici di controllo, che 
devono autorizzare sia il protocollo generale di sperimentazione che ogni singolo passo della 
sperimentazione stessa, si realizza una serie di studi sul campo, che comprendono sia una 
ulteriore affinamento dell'analisi sulla tossicità e sugli effetti collaterali sia degli studi in 
doppio cieco su pazienti, per misurare di quanto l'effetto del nuovo farmaco sia superiore 
all'effetto placebo, considerato come una specie di "zero farmaceutico".  
FASE III - Studio multicentrico 
Terminato lo studio dell'efficacia clinica del nuovo farmaco, si continua la sperimentazione 
allargando il numero di centri, cioè di ospedali e cliniche coinvolte, con l'obiettivo di 
confermare l'efficacia, affinare i dosaggi e la formulazione scelta, valutare il valore 
terapeutico, meglio definire il rapporto sicurezza efficacia, e superare il problema della 
variabilità individuale, cioè il problema delle possibili diverse reazioni su pazienti diversi 
FASE IV - Studi condotti dopo la commercializzazione del farmaco 
Anche dopo la commercializzazione il nuovo farmaco viene tenuto sotto controllo per rilevare 
effetti collaterali e/o problemi eventualmente sfuggiti ai test clinici precedenti, perché si 
manifestano molto raramente o a lungo/lunghissimo termine, o solo in condizioni particolari. 
  
1- I farmaci: informazioni generali e tecniche di produzione 
 
 
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Oltre ai farmaci preconfezionati, esistono anche preparazioni farmacologiche che non 
vengono immesse sul mercato preconfezionate con nomi commerciali ma sono create su 
ordinazione dai farmacisti, i cosiddetti preparati galenici. Essi si dividono in due categorie: 
• Galenici officinali: sono quei medicinali preparabili dal farmacista come multipli o 
come preparazione singola, per cui non è necessaria la ricetta personale, tali 
medicinali devono essere contenuti nella Farmacopea Ufficiale Italiana (per esempio 
la tintura di iodio), in quella Europea o in altre farmacopee di uno stato membro della 
comunità europea: spesso sono disponibili preparati commerciali industriali 
preconfezionati.lVengonolancheldettilGalenicilFNlolMultipli.ggggggggggggggggggg
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• Galenici magistrali: sono preparazioni estemporanee che possono essere preparate 
dal farmacista solo dietro presentazione di ricette specifiche e personali fornite di volta 
in volta dal medico. Il farmacista è responsabile della corretta preparazione. Vengono 
anche detti Galenici individuali.  
Esistono comunque anche farmaci galenici preconfezionati e prodotti industrialmente 
(Galenici industriali). 
Esiste un testo unico di tutti i farmaci e le sostanze eccipienti ammesse in Italia, la 
Farmacopea ufficiale della Repubblica Italiana, le cui prescrizioni hanno valore legale. Essa è 
suddivisa in otto tabelle numerate: 
1. Masse atomiche relative;  
2. "Sostanze medicinali" di cui le farmacie debbono essere obbligatoriamente fornite;  
3. Sostanze da tenere in armadio chiuso a chiave;  
4. Elenco dei prodotti da vendere solo dietro presentazione di ricetta medica;  
5. Elenco dei prodotti da vendere solo dietro presentazione di ricetta medica; 
6. Apparecchi ed utensili obbligatori in farmacia;  
7. Elenco delle sostanze, loro sali e preparazioni ad azione stupefacente o psicotropa; 
8. Dosi dei medicinali per l’adulto oltre le quali il farmacista non può fare la spedizione 
senza una dichiarazione specifica del medico.