Deficit di aggiornamento della memoria di lavoro nel deterioramento cognitivo lieve

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La perdita della memoria è un sintomo riferito con elevata frequenza dalle persone anziane, 
anche in condizioni di normale efficienza funzionale, tanto che il significato di tale 
sintomo è tutt’ora controverso ed è stato variamente associato al tono dell’umore, al livello 
educativo oppure alla personalità dell’individuo; pertanto, sulla base delle conoscenze 
odierne, l’auto-riferimento del livello di funzionamento della memoria non può essere 
utilizzato come indicatore clinico di deficit cognitivo. Solo un’accurata valutazione clinica 
e neuropsicologica può, infatti, distinguere in questo gruppo eterogeneo, i soggetti normali 
da quelli che presentano un declino di grado lieve che, sebbene non raggiunga il livello di 
demenza, richiede comunque un’osservazione continuata nel tempo. 
Le sfide più moderne nel campo della valutazione della demenza riguardano gli 
aspetti di confine e il ruolo della diagnostica strumentale. Le ricerche degli ultimi anni 
hanno identificato una condizione di transizione tra la normalità e la demenza conclamata 
denominata “Disturbo cognitivo lieve” (Mild Cognitive Impairment o MCI) nella quale le 
persone manifestano un disturbo di memoria di entità superiore a quello atteso in base 
all’età, senza che siano presenti i criteri per la diagnosi di demenza. Questa condizione è 
oggi considerata una forma preclinica di demenza e notevoli sforzi sono in atto per una 
migliore caratterizzazione clinica e strumentale oltre che per la verifica che trattamenti 
farmacologici (e non) possano modificarne il tasso di conversione verso la malattia di 
Alzheimer. 
 Sebbene la diagnosi delle varie forme di demenza sia ancora basata quasi 
esclusivamente su criteri di tipo clinico, sempre maggiori evidenze indicano che marker 
biologici e indagini di neuroimaging possono essere di utilità nella diagnostica 
differenziale, soprattutto nelle fasi iniziali della malattia. Nonostante ciò, i risultati delle 
ricerche non sempre hanno avuto una ricaduta nella pratica clinica quotidiana, per cui le 
indagini utilizzate sono molto semplici e limitate a definire la presenza di patologie 
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sistemiche, mentre la lettura del neuroimaging rimane affidata ancora a metodiche 
esclusivamente qualitative.  
Il nostro studio si situa entro questo filone di ricerche che ha preso l’avvio dalla 
caratterizzazione del MCI: riuscire a sviluppare un compito neuropsicologico capace di 
distinguere tra le prestazioni di anziani sani e quelle di pazienti con deterioramento 
cognitivo lieve potrebbe aiutare i tecnici nelle diagnosi e i pazienti e i familiari nel 
confronto con questo tipo di malattia. Infatti, l’approccio clinico al paziente potrà cambiare 
radicalmente solo quando saranno a disposizione metodiche di diagnosi precoce realmente 
sensibili e specifiche, e quando si potrà disporre di farmaci in grado di agire a livello 
patogenetico e non più soltanto sintomatico. 
 
 
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Capitolo 1 
 
 
Il deterioramento cognitivo 
1.1 Invecchiamento cognitivo fisiologico 
 
L’interesse scientifico degli ultimi anni ha cercato di focalizzare l’attenzione sulle 
differenze fondamentali che intercorrono tra il processo di invecchiamento  “sano” e quello 
“patologico”. La vecchiaia rappresenta una fase della vita che, per molti secoli, è stata 
considerata in termini negativi e immodificabili come l’età del decadimento e della 
patologia. Tuttavia, nonostante alcune funzioni risultino effettivamente deficitarie, occorre 
non dimenticare che il processo di invecchiamento implica anche la conservazione di 
alcune strutture ed il perfezionamento di altre, inoltre, esso è estremamente eterogeneo e si 
svolge con modalità, ritmi, conseguenze, estremamente variabili da un individuo all’altro 
in relazione a fatti preesistenti e a condizioni contingenti. 
Nel 1962 è stato coniato il termine di “smemoratezza senile benigna” per indicare 
quell’insieme di deficit legati al normale processo di invecchiamento, caratterizzati da una 
lieve perdita di memoria non progressiva (Kral, 1962); recentemente, altri termini sono 
stati introdotti per distinguere i disturbi cognitivi comunemente riscontrabili negli anziani 
sani da quelli caratterizzanti un quadro di demenza ed inclusi nel DSM-IV, per definire “un 
declino delle funzioni cognitive identificato in modo obiettivo, conseguente al processo di 
invecchiamento, non attribuibile a malattia mentale o neurologica” (American Psychiatric 
Association, 1994). 
I principali deficit cognitivi evidenziabili negli anziani sani riguardano innanzitutto la 
percezione: gli aspetti maggiormente studiati in questo ambito sono stati quelli riguardanti 
il sistema visivo e percettivo (Sgaramella, 1999).  
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Le alterazioni fisiologiche del sistema visivo  sono in parte a carico del cristallino e legate 
a una sua diminuita elasticità e opacizzazione, mentre l’invecchiamento fisiologico delle 
vie acustiche ha come principale conseguenza una graduale compromissione della capacità 
uditiva, con particolare incidenza per le alte frequenze (Guyton, 1978); l’effetto globale sul 
comportamento risulta comunque esiguo nel caso di condotte svolte da anni e divenute 
abituali, alla realizzazione delle quali operano meccanismi altamente automatizzati. 
 Per quanto riguarda l’attenzione, nella popolazione anziana è possibile riscontrare, 
deficit a carico di alcune componenti della funzione attentiva. L’attenzione non può infatti 
considerarsi come una funzione cognitiva unitaria, ma come un insieme di differenti 
componenti e processi, che possono essere selettivamente danneggiati. 
 L’attenzione selettiva è la componente maggiormente studiata e si identifica nella 
capacità di selezionare in modo privilegiato, alcune informazioni rilevanti, tralasciandone 
altre di minore importanza. Già negli anni Sessanta si osservò che l’anziano presentava 
deficit specifici per questo genere di attenzione (Rabbit, 1965). Successivamente si 
notarono differenze  all’interno delle diverse componenti dell’attenzione selettiva: ad 
esempio, sembra che l’attenzione spaziale implicita sia relativamente conservata mentre 
emergono difficoltà in compiti che richiedono un orientamento volontario (Posner, 1980). 
 Gli studi sull’attenzione divisa e sostenuta necessitano ancora di ulteriori 
approfondimenti, tuttavia sembra che i deficit riscontrabili in tali capacità siano collegabili 
alla difficoltà intrinseca del compito e si evidenzino soprattutto in prove complesse che 
richiedono notevoli capacità di elaborazione (Craik, 1977; Madden, 1990; Quilter, 
Giambra, Benson, 1983). 
 Dagli studi effettuati sulla memoria (Craik, 1969; Raymond 1971; Ratti, Amoretti, 
1990) emergono posizioni contrastanti circa l’ipotesi che, nell’invecchiamento fisiologico, 
si verifichi una diminuzione della prestazione nei compiti di memoria a breve termine, 
esaminata con test di ripetizione di cifre, span di parole e rievocazione libera; sembra 
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infatti che non vi siano sostanziali differenze legate all’età nel ricordo immediato di una 
sequenza di stimoli. 
Si riscontrano invece alterazioni legate alla capacità di manipolare e riorganizzare le 
informazioni (Sgaramella, 1999). Secondo alcuni autori (Amoretti, 1997) ciò sarebbe 
imputabile alla difficoltà che gli anziani presentano nelle fasi di acquisizione e codifica 
dello stimolo, mantenendo prestazioni adeguate per ciò che riguarda il recupero 
dell’informazione; secondo altri il problema riguarderebbe soprattutto i processi di 
rievocazione (ma non quelli di codifica dell’informazione) resi deficitari da una serie di 
rotture nella rete semantica della memoria a lungo termine, che renderebbero difficoltoso e 
lento il recupero del materiale appreso (Rissenberg, Glanzer, 1986). Altri autori invece 
ritengono che il declino mnestico degli anziani sani possa essere riconducibile a una 
minore abilità nell’uso spontaneo di strategie efficaci nella memorizzazione o nel recupero 
dell’informazione (Tulving, Thomson, 1973). Il dibattito è comunque ancora in corso. 
 Parkin  e Walter (1991; 1992) hanno evidenziato un calo nelle prestazioni degli 
anziani sani in compiti che richiedono manipolazione, riorganizzazione e integrazione 
dell’informazione e problem solving, mentre le abilità di calcolo e di linguaggio sembrano 
rimanere sostanzialmente preservate. 
 Non bisogna però dimenticare l’importanza degli aspetti emotivo-motivazionali: 
alcuni studi hanno infatti dimostrato che la motivazione interviene come variabile attiva in 
ogni processo cognitivo; gli anziani presentano, in genere, una minor motivazione durante 
l’esecuzione delle prove a cui vengono sottoposti e ciò implica un peggioramento dei 
risultati da essi ottenuti. Infatti, a parità di capacità cognitive, chi è maggiormente motivato 
all’azione otterrà i risultati migliori (Kausler, 1990). 
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1.2 Le demenze 
 
La demenza è una sindrome clinica caratterizzata dalla perdita di più funzioni cognitive, tra 
le quali invariabilmente la memoria, di entità tale da interferire con le usuali attività 
lavorative e sociali del paziente. Oltre ai sintomi cognitivi, sono presenti sintomi non 
cognitivi che riguardano la sfera della personalità, l’affettività, l’ideazione, la percezione, 
le funzioni vegetative ed il comportamento. 
Numerosi processi patologici possono portare a un quadro di demenza, anche se i quadri 
clinici sono spesso diversificati a seconda dei pazienti e solo un’attenta valutazione 
permette di evidenziarne la causa con sufficiente sicurezza nella maggior parte dei casi.  
Gli studi epidemiologici si sono rivolti soprattutto alla valutazione della prevalenza 
della malattia di Alzheimer e della demenza vascolare, poiché sono le forme più comuni di 
demenza nei paesi industrializzati. In Italia, secondo quanto rilevato dallo studio ILSA 
(Italian Longitudinal Study on Aging), la demenza interessa il 5.3% degli uomini 
ultrasessantacinquenni e il 7.2 % delle donne della stessa età; la malattia di Alzheimer è la 
forma più frequente di demenza in Europa, negli Stati Uniti e in Canada, rappresentando 
dal 50 all’80% dei casi di demenza.  
La demenza vascolare rappresenta la seconda forma di demenza in ordine di frequenza, 
costituendo dall’11 al 24% dei casi nei differenti studi, mentre altre patologie 
neurodegenerative, quali la demenza a corpi di Lewy e la malattia di Pick, costituiscono la 
causa della demenza nel 10-15% dei casi. Il 10% circa è secondario a patologie 
potenzialmente reversibili, (si veda la Tabella 1 per la frequenza delle cause di demenza). 
Tra le altre cause di demenza è da ricordare la forma associata ad infezione da HIV. 
Quest’ultima forma è presente in circa lo 0.4% dei pazienti durante la fase asintomatica 
dell’infezione da HIV, aumenta fino al 7.3% nei pazienti con AIDS conclamato e può 
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interessare sino al 60% degli individui nelle fasi terminali della malattia. La sopravvivenza 
media dei pazienti affetti da HIV dopo la diagnosi di demenza è di soli 6 mesi. 
Tabella 1: Frequenza delle cause di demenza 
CAUSA FREQUENZA %
Malattia di Alzheimer 57.0 
Dermenza vascolare 13.0 
Depressione 4.5
Abuso di alcol 4.2 
Idrocefalo normoteso 1.6 
cause metaboliche 1.5 
Demenza da farmaci 1,5 
Neoplasie 1.5
Malattia di Parkinson 1,2 
Corea di Huntington 0.9 
Forme miste (Alzheimer-vascolari) 0.8 
Infezioni 0.6
Ematoma subdurale 0.4 
Forme post-traumatiche 0.4 
Altre cause 10.9 
 
Un aspetto che è al centro di un ampio dibattito è la sovrapposizione fra la demenza 
degenerativa, in particolare la malattia di Alzheimer, e la demenza vascolare. Questo 
quadro clinico, definito spesso come demenza mista, appare essere molto più frequente di 
quanto ritenuto fino a qualche anno fa. Gli studi neuropatologici e l’applicazione delle 
metodiche di neuroimaging più sofisticate hanno permesso di dimostrare che tra i due 
processi degenerativi esiste una forte interazione nella determinazione dell’espressione 
clinica della malattia. (Si veda la Tabella 2 per una classificazione eziologica delle 
demenze). 
La classificazione delle sindromi demenziali si basa su tre parametri fondamentali: 
l’eziologia, la localizzazione delle lesioni e l’età di insorgenza. In base al primo criterio è 
possibile differenziare demenze primarie (degenerative) e demenze secondarie, 
riconducendole a fattori intra ed extra-cerebrali. Tra i primi sono riconosciuti i traumi, le 
infiammazioni, le neoplasie, l’idrocefalo normoteso e soprattutto, alterazioni vascolari 
(demenza multinfartuale) e degenerative (demenza senile tipo Alzheimer); tra i secondi si 
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identificano fenomeni di tipo tossico, dismetabolico e disendocrino (Gala, Guercetti, 
Gianetti, 1990). 
Differenze tra malattia di Alzheimer e demenza vascolare sono state riportate in diverse 
aree cognitive quali il linguaggio, l’attenzione e la memoria. Nei pazienti affetti da 
demenza vascolare, sono stati evidenziati deficit più marcati a carico delle funzioni 
esecutive in compiti di pianificazione, di ragionamento induttivo e in prove che richiedono 
flessibilità di pensiero. Secondo Almkvist (1994), questi deficit sarebbero indicativi della 
maggior compromissione delle strutture sottocorticali e dei lobi frontali. Nei pazienti con 
demenza di tipo Alzheimer sono invece più gravi i deficit di memoria episodica, probabile 
espressione del precoce coinvolgimento delle strutture mesiotemporali da parte delle 
alterazioni neuropatologiche alzheimeriane. (Looi, Sachdv, 1999). 
Diverse ricerche hanno poi cercato di individuare le caratteristiche neuropsicologiche 
distintive della demenza a corpi di Lewy (DLB), che non è sempre facilmente 
distinguibile, dal punto di vista clinico, dalla malattia di Alzheimer. Pazienti affetti da 
questo tipo di demenza mostrano generalmente una maggior compromissione delle abilità 
visuocostruttive e visuospaziali: tale deficit, secondo Calderon, Peery, Erzinclioglu, 
Berrios, Dening e Hodges (2001), risulta essere particolarmente evidente quando si 
utilizzano compiti visuopercettivi con un minimo carico cognitivo, nei quali i pazienti con 
DLB sono precocemente compromessi. Essi, risultano inoltre deficitari nelle abilità 
attentive: infatti, mentre i pazienti con demenza di Alzheimer presentano disturbi 
prevalentemente a carico dell’attenzione selettiva e delle abilità di shifting, i pazienti con 
DLB sono precocemente compromessi anche in compiti di attenzione divisa e sostenuta 
(Calderon et al., 2001; Sahgal, Galloway, McKeith, Edwardosn, Lloyd, 1992). 
 La suddivisione che prende in esame la localizzazione della sede delle lesioni 
cerebrali identifica demenze corticali e sottocorticali ed è utile soprattutto per inquadrare i 
pazienti in una fase iniziale del decorso clinico (Ferrero, Rota, Tarenzi, 2001). 
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Generalmente, la perdita di memoria tipica della demenza di tipo Alzheimer è in relazione 
con le lesioni attinenti alla sede temporo-limbica. La sindrome frontotemporale, 
osservabile nella malattia di Pick, comporta modificazioni del carattere e della condotta 
sociale e implica anche deficit da disconnessione di tipo sottocorticale. I quadri definiti da 
degenerazioni lobari non sono altrettanto omogenei: possono presentare l’esordio precoce 
di un’atrofia più diffusa (di solito di tipo Alzheimer), oppure provocare un’evoluzione 
circoscritta al lobo di origine, come nel caso di un’afasia primaria progressiva, il cui 
quadro sintomatico prevede un disturbo di linguaggio lentamente progressivo senza 
associati altri disturbi intellettivi e del comportamento. La demenza di tipo sottocorticale 
risulta dagli esiti della disconnessione nei diversi circuiti che collegano la corteccia 
frontale con le stazioni sottocorticali. Il tratto clinico più evidente è la bradifrenia, ovvero 
l’evidente rallentamento dei processi di elaborazione del pensiero, di programmazione di 
condotte e comportamenti adeguati, accompagnati da apatia e deficit dell’attenzione, delle 
funzioni esecutive, della memoria di lavoro e del richiamo di informazioni. 
 La classificazione delle forme di demenza in base all’età di insorgenza (forme a 
carattere presenile o senile) è utilizzata solamente per differenziare talune forme a carattere 
familiare, di rara manifestazione, ma tuttavia in costante espansione (Ferrero et al, 2001). 
 La demenza, e l’AD in particolare, hanno una durata media di 10-12 anni; il quadro 
clinico subisce nel tempo variazioni importanti, con il susseguirsi e il sovrapporsi di 
modificazioni delle prestazioni cognitive, del quadro funzionale e comportamentale, con la 
comparsa di problemi neurologici o somatici. Sebbene si possa tracciare un profilo 
dell’evoluzione clinica della demenza è bene tenere a mente che ogni paziente presenta una 
certa variabilità, pertanto la suddivisione della demenza in stadi clinici non può essere 
assunta come modello rigido e stereotipato dell’evoluzione clinica della malattia. 
Si possono comunque indicare, per fasi, i sintomi clinici generali tipici dell’andamento 
progressivo del deterioramento dementigeno.  
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Il primo indice della demenza è, generalmente, una lieve perdita di memoria che, in 
particolare nell’AD, progredisce gradualmente. Nelle fasi iniziali la perdita di memoria 
tende ad essere più marcata per gli eventi recenti: il paziente diviene ripetitivo, tende a 
perdersi in ambienti nuovi, dimentica gli impegni, può essere disorientato nel tempo. Con 
l’avanzare della malattia anche la memoria remota viene perduta e il paziente è incapace 
perfino di riconoscere i propri familiari; si manifestano inoltre alterazioni delle funzioni 
superiori: il pensiero astratto risulta impoverito, con ridotta capacità di ragionamento 
logico e concettualizzazione. La capacità di giudizio è diminuita spesso precocemente, 
cosicchè il paziente manifesta un ridotto rendimento lavorativo e può essere incapace di 
affrontare e risolvere problemi, anche semplici, relativi ai suoi rapporti interpersonali o 
familiari. Si manifestano labilità emotiva e mutamento della personalità. Il paziente 
denuncia una progressiva incapacità a svolgere compiti prima per lui familiari. Spesso 
compare apatia; il paziente perde interesse per l’ambiente e per gli altri, rinchiudendosi in 
se stesso. Spesso vengono esagerati i caratteri premorbosi della personalità, quali 
atteggiamenti ossessivi o compulsivi, aggressività, paranoia. In altri casi vi è invece un 
mutamento della personalità, per cui soggetti solitamente controllati e misurati diventano 
impulsivi, intrattabili e a volte anche violenti. Questa fase della malattia è più facilmente 
evidenziata negli anziani che svolgono ancora attività lavorative o professionali; può 
invece sfuggire in pazienti più anziani o che non svolgano compiti impegnativi dal punto di 
vista intellettivo. In alcuni casi, la malattia si manifesta con un’afasia isolata o con deficit 
visuo-spaziali: l’afasia è più spesso di tipo fluente, con anomie e parafasie. L’aprassia può 
manifestarsi precocemente, in particolare con difficoltà nell’uso di strumenti o 
nell’abbigliamento; in questa fase il paziente è generalmente gestito dalla famiglia e 
possono essere i familiari stessi che, per primi, riescono a notare qualcosa di strano. 
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In una fase intermedia della malattia il paziente diviene incapace di apprendere 
nuove informazioni, spesso si confonde e si perde, anche in ambienti a lui familiari. La 
memoria remota è compromessa, anche se non totalmente persa. Il paziente è a rischio di 
cadute, può richiedere assistenza nelle attività di base della vita quotidiana, generalmente è 
ancora in grado di deambulare autonomamente. Il comportamento diviene ulteriormente 
compromesso. Normalmente si evidenzia un completo disorientamento spazio-temporale. 
Nelle fasi avanzate della demenza, il paziente è incapace di svolgere qualsiasi 
attività della vita quotidiana e compare spesso incontinenza. La memoria a breve e lungo 
termine è totalmente persa e il paziente può divenire mutacico e acinetico; si manifesta 
disfagia e può essere necessaria l’alimentazione artificiale: il rischio di complicanze, quali 
malnutrizione, disidratazione, malattie infettive (polmonite soprattutto), fratture e piaghe 
da decubito diviene elevato. 
Nelle fasi terminali della demenza sono frequenti complicanze infettive, soprattutto 
broncopolmonari, che costituiscono la causa più frequente di morte tra questi pazienti. 
Nonostante i recenti progressi nella conoscenza delle basi biologiche e delle 
manifestazioni cliniche delle forme di demenza più frequenti la storia naturale delle 
principali forme di demenza degenerativa resta ancora poco chiara. Anche da un punto di 
vista neuropatologico, le principali forme di demenza degenerativa (malattia di Alzheimer, 
demenze frontotemporali, malattia di Pick, malattia a corpi di Lewy) presentano al loro 
interno una certa eterogenicità, sia qualitativamente (tipologia delle lesioni 
neuropatologiche) che quantitativamente (estensione e distribuzione delle lesioni stesse). 
Dal punto di vista clinico le modalità di presentazione e la storia naturale (durata dei vari 
sintomi, interazione fra elementi cognitivi e non cognitivi, durata stessa della malattia) 
presentano possibilità di variazioni individuali che rendono difficile la descrizione di 
quadri clinici prototipici.  
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Tabella 2: Classificazione eziologica delle demenze 
Demenze primarie o degenerative: 
• demenza di Alzheimer 
• demenze fronto-temporali e malattia di Pick 
• demenza a corpi di Lewy 
• Parkinson-demenza 
• idrocefalo normoteso 
• corea di Huntington 
• paralisi sopranucleare progressiva 
• degenerazione cortico-basale 
Demenze secondarie 
1 Demenza vascolare ischemica 
2 Disturbi endocrini e metabolici 
• ipo e ipertiroidismo 
• ipo e iperparatiroidismo  
• malattie dell’asse ipofisi-surrene 
• encefalopatia portosistemica in corso di epatopatia 
• insufficienza renale cronica 
• ipoglicemia 
• disidratazione 
3 Malattie metaboliche ereditarie 
4 Malattie infettive e infiammatorie del SNC 
• meningiti ed encefaliti  
• sclerosi multipla e malattie demielinizzanti 
• connettiviti 
• malattia di Creutzfeldt-Jakob 
• AIDS  
5 Stati carenziali 
• carenza di tiamina (sindrome di Korsakoff) 
• carenza di vitamina B12 e folati 
• malnutrizione generale 
6 Sostanze tossiche 
• alcol 
• metalli pesanti 
• farmaci 
• composti organici 
7 Processi espansivi intracranici 
• neoplasie, ematomi o ascessi cerebrali 
8 Miscellanea 
• traumi cranici 
• malattie cardiovascolari e respiratorie 
 Fonte: Trabucchi M. (2002). Le demenze 
 
Uno degli aspetti di maggior interesse risiede nella constatazione che la fase 
biologica della malattia, cioè quella caratterizzata dalla sola presenza di aspetti 
neuropatologici, precede probabilmente di molto tempo la presentazione clinica; l’esordio 
stesso della malattia  è caratterizzato, nelle sue fasi molto precoci, da sintomi sfumati, che 
vengono quasi sempre riconosciuti come tali a posteriori, una volta che il quadro clinico si 
è ormai manifestato in modo chiaro e conclamato.  
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La caratterizzazione delle fasi di esordio e di quelle prodromiche è di estrema 
importanza per una diagnosi precoce, per la definizione della prognosi e per la possibilità 
di mettere in atto i possibili provvedimenti terapeutici. 
La demenza si presenta con un’ampia variabilità di quadri clinici; anche all’interno 
della stessa condizione eziologica può esservi una certa eterogeneità. 
Indipendentemente dall’eziologia però, in tutti i pazienti sono presenti sintomi cognitivi e 
sintomi non cognitivi, la cui frequenza dipende dallo stadio della malattia e dalla causa, 
com’è descritto nella Tabella 3. Gli aspetti neurobiologici e neuroanatomici (tipo di danno, 
sede ed estensione delle aree coinvolte) non sono da soli in grado di spiegare la variabilità 
delle manifestazioni cliniche osservabili nei pazienti. 
Tabella 3: Il quadro sintomatologico della demenza 
Sintomi Cognitivi: 
• deficit mnesici 
• disorientamento temporale e spaziale 
• aprassia 
• afasia. alessia, agrafia 
• deficit di ragionamento astratto, di logica e giudizio 
• acalculia 
• agnosia 
• deficit visuospaziali 
Sintomi Non Cognitivi: 
• psicosi (deliri paranoidei, strutturati o misidentificazioni, allucinazioni) 
• alterazioni dell’umore (depressione, euforia, labilità emotiva) 
• ansia 
• sintomi negativi (alterazioni del ritmo sonno-veglia, dell’appetito, del 
comportamento sessuale) 
• disturbi dell’attività psicomotoria (vagabondaggio, affaccendamento 
afinalistico, acatisia) 
• agitazione (aggressività verbale o fisica, vocalizzazione persistente) 
• alterazioni della personalità (indifferenza, apatia, disinibizione, irritabilità) 
Fonte: Trabucchi M. (2002). Le demenze