Adenocarcinoma Pancreatico Duttale: peculiarità e fascino genetico del ''Silent Killer''

4 INTRODUZIONE: [1] Il carcinoma del pancreas è definito il “tumore killer” o la “malattia silente”, una delle più letali e complesse neoplasie ad oggi note. L’adenocarcinoma pancreatico duttale (PDA) rappresenta circa l’85-90% delle neoplasie maligne pancreatiche, spesso generato dalle cellule duttali, nove volte più frequentemente che dalle cellule acinose, e circa l'80% di essi origina nella testa della ghiandola. È un tipo di neoplasia molto aggressiva con prognosi infausta e caratterizzata da una elevata mortalità. La diagnosi di questo carcinoma è spesso tardiva (tumore in stadio avanzato) e le terapie, ad oggi, risultano inefficaci. L’alta incidenza di ricadute locali unita alla precoce metastatizzazione sono le caratteristiche cliniche più tipiche di questo tumore. Inoltre, la nota resistenza del tumore alla chemioteapia e alla radioterapia limita l’efficacia di questi approcci terapeutici. Conoscere le particolarità genetiche di questo tumore, sia nella forma di fattori genetici di rischio che nella forma di alterazioni caratterizzanti, rappresenta un importante spunto per interventi tanto di tipo preventivo quanto di tipo terapeutico. In questo trattato verranno analizzate le principali caretteristiche del PDA, con una più approfondita analisi genetica. 1) GENERALITA': [310] 1.1) Anatomia del pancreas: [1] Il pancreas è collocato posteriormente allo stomaco, a contatto con la parete posteriore della cavità addominale, in sede retroperitoneale, posto in uno spazio compreso tra L1 e L2 (ovvero, le prime due vertebre lombari). Viene convenzionalmente diviso in tre regioni anatomiche: testa, corpo e coda (Fig.1). Figura 1. Localizzazione e struttura macroscopica del pancreas. Il pancreas è costituito da cellule esocrine ed endocrine: le prime producono i succhi pancreatici, le seconde producono ormoni (di cui ricordiamo i principali, insulina e glucagone). La componente esocrina rappresenta oltre il 95 % del pancreas. I succhi pancreatici vengono rilasciati nell'intestino attraverso due distinti dotti (dotto principale, di Wirsung, ed accessorio, del Santorini. Fig.2), così da poter raggiungere la sede intestinale. Il secreto pancreatico (alcalino) è composto da acqua, bicarbonati e proteine, le quali sono enzimi (zimogeni ad attivazione in sede dueodenale, onde prevenire l'autodigestione dell'organo secernente) capaci di scindere e contribuire alla digestione dei tre nutrienti fondamentali: protidi, glucidi e lipidi.