Dispositivi automatici di tipo Closed Loop per il management del diabete nei pazienti Type1. Horizon Scanning sull'Artificial Pancreas, tra innovazione tecnologica, evidenze cliniche e complessità di mercato

La tesi tratta una analisi delle tecnologie di terapia in ambito Diabete mellito di tipo 1 (T1DM) focalizzato sull'Artificial Pancreas (AP). L'approccio seguito affronta l'approfondimento con impostazione di Horizon Scanning utilizzabile in caso di tecnologie emergenti. Il tema quindi è stato affrontato partendo dal contesto clinico e tecnologico, il cui cuore della innovazione è il controllo algoritmico, mentre la tecnologia consolidata dei sensori, i monitoraggi continui e le pompe infusionali riguardano una già consolidata evidenza tecnologica, su cui tuttavia si impiantano le fondamenta di un Closed Loop. Alla base degli algoritmi vi è lo studio del modello fisiologico di pancreas artificiale, in relazione al quale sono nati i simulatori virtuali, poi approvati da FDA, per il testing in silico degli algoritmi di AP. Dietro le quinte di questa apparente semplice innovazione vi è un complesso mondo di network scientifici intercontinentali, sul quale l'Italia ha ricoperto importante ruolo, assieme agli USA sicuramente, ma anche UK, Francia e Canada. Ruolo centrale in questo sviluppo hanno svolto sicuramente le organizzazioni internazionali in ambito diabetologico focalizzate sull'AP le cui presenze piu importanti sono in USA e in UE: grazie a questa forte volontà si sono materializzati rilevanti finanziamenti che hanno dato vita a più grandi incubatori di ricerca internazionale e via via hanno permesso di passare alla fase realizzativa. Nel contesto degli enti regolatori per l'immissione in commercio di questa tecnologia complessa, in primis l'FDA si è strutturata ad hoc per permettere che gli sviluppi del AP potessero seguire dei percorsi di pre-approval predefiniti , sempre nella massima evidenza di efficacia e sicurezza dei dispositivi. La simulazione in silico, dal 2012, ha permesso di velocizzare le fasi di pre-trial, portando i teams di sviluppo a trial sempre piu avanzati, benchè oggi per molti non ancora sufficientemente grandi in termini di pazienti coinvolti. Le prime Companies hanno permesso, col loro lavoro di allineamento alla preapprovazione, di spianare la strada in termini di studio alle ulteriori realtà che si sono avvicendate successivamente sul mercato in maniera ovviamente piu veloce. Nell'analisi di evidenze cliniche abbiamo ritenuto importante considerare (attraverso il processo di analisi delle evidenze basato su P.I.C.O. e PRISMA model ) review sistematiche e meta analisi recenti, anche per la consapevolezza dell'incremento di trial clinici negli ultimi anni, oltre che di possibilità di report su studi retrospettivi e real world evidence di dispositivi piu consolidati. Inoltre abbiamo cercato di leggere il grado di innovazione degli AP (anche in fase di sviluppo) utilizzando una nomenclatura che li classifica per stages e generazioni. Successivamente abbiamo scandagliato il mercato dei prodotti, distinguendo ciò che è oggi realmente sul mercato da ciò che è ancora ricerca e sviluppo o pre-lancio di prodotto. A tal proposito è emersa la complessità del mercato degli AP, un mercato caratterizzato da differenti predominanze aziendali e combinazioni tecnologiche, partnership, esclusività nonchè accordi commerciali. Importante analisi è stata ricercata in materia di costo-efficacia, constatando che la produzione scientifica in questo ambito necessita di ulteriori approfondimenti a causa della grande variabilità di contesti di politiche sanitarie di rimborso e copertura assicurativa, che ne determinano rilevanti differenze tra Stati, e anche la diffusione solo primordiale delle tecnologie di AP in taluni contesti. Le ulteriori barriere analizzate riguardano il dominio etico e psicosociale, nonchè culturale: questi contesti in ambito AP rivestono una particolare importanza per il suo sviluppo futuro e in generale servono a farci riflettere sulla accettazione della dimensione "bionica" del device indossabile, oltre che ad inquadrare meglio il delicato rapporto tra pazienti, professionisti sanitari e Industria.