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TIR8, un membro dei Toll/IL-1Receptors, modula il danno da ischemia e riperfusione nel trapianto di rene, inibendo l’espansione dei leucociti residenti

In un trapianto si verificano due eventi inevitabili: l’ischemia/riperfusione (I/R), che provoca un danno tissutale, scatenando una risposta dell’immunità innata e un processo infiammatorio e la reazione del sistema immunitario del ricevente contro gli alloantigeni del donatore, che coinvolge l’immunità adattativa. Nel trapianto di rene l’I/R è una delle cause principali del malfunzionamento dell’organo trapiantato e di complicazioni post-trapianto, quali il ritardo della ripresa funzionale del rene trapiantato ed il rigetto acuto. L’I/R causa il rilascio nel tessuto di diverse molecole che legano i recettori Toll-like (TLRs) e IL-1Receptor-like (ILRs), attivando una risposta immunitaria. TIR8 è un regolatore negativo dei TLRs e degli ILRs altamente espresso nel rene, sia nelle cellule immunitarie residenti che nelle cellule epiteliali tubulari. È stato visto un ruolo protettivo di TIR8 in un modello di trapianto allogenico di rene nel topo (Noris et al., 2009). Dai risultati di questa tesi emerge che, anche in assenza di alloantigeni, in un contesto di trapianto singenico di rene che ha subito ischemia, TIR8 ha effetti positivi, attenuando l’infiammazione. La delezione di TIR8 nel rene, infatti, portava ad un’espansione delle cellule immunitarie residenti del donatore 10 giorni dopo ischemia e trapianto, in particolare di cellule F4/80+CX3CR1+. E questo era in parallelo con uno stress ossidativo più elevato, un maggiore danno tissutale ed una peggiore funzione renale. TIR8 potrebbe quindi rappresentare un meccanismo di difesa nel rene per contenere un’attivazione dell’immunità innata che risulterebbe eccessivamente distruttiva per il tessuto. Il potenziamento della funzione di TIR8 potrebbe rappresentare una strategia per contenere l’infiammazione, riducendo il danno tissutale e favorendo la riuscita del trapianto di organi che inevitabilmente subiscono I/R.

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1. RIASSUNTI 5 1. RIASSUNTI 1.1 RIASSUNTO IN ITALIANO In un trapianto si verificano due eventi inevitabili: l’ischemia/riperfusione (I/R), che provoca un danno tissutale, scatenando una risposta dell’immunità innata e un processo infiammatorio e la reazione del sistema immunitario del ricevente contro gli alloantigeni del donatore, che coinvolge l’immunità adattativa. Nel trapianto di rene l’I/R è una delle cause principali del malfunzionamento dell’organo trapiantato e di complicazioni post-trapianto, quali il ritardo della ripresa funzionale del rene trapiantato ed il rigetto acuto. L’I/R causa il rilascio nel tessuto di diverse molecole che legano i recettori Toll-like (TLRs) e IL-1Receptor-like (ILRs), attivando una risposta immunitaria. TIR8 è un regolatore negativo dei TLRs e degli ILRs altamente espresso nel rene, sia nelle cellule immunitarie residenti che nelle cellule epiteliali tubulari. ¨ stato visto un ruolo protettivo di TIR8 in un modello di trapianto allogenico di rene nel topo (Noris et al., 2009). Dai risultati di questa tesi emerge che, anche in assenza di alloantigeni, in un contesto di trapianto singenico di rene che ha subito ischemia, TIR8 ha effetti positivi, attenuando l’infiammazione. La delezione di TIR8 nel rene, infatti, portava ad un’espansione delle cellule immunitarie residenti del donatore 10 giorni dopo ischemia e trapianto, in particolare di cellule F4/80 + CX3CR1 + . E questo era in parallelo con uno stress ossidativo piø elevato, un maggiore danno tissutale ed una peggiore funzione renale. TIR8 potrebbe quindi rappresentare un meccanismo di difesa nel rene per contenere un’attivazione dell’immunità innata che risulterebbe eccessivamente distruttiva per il tessuto. Il potenziamento della funzione di TIR8 potrebbe rappresentare una strategia per contenere l’infiammazione, riducendo il danno tissutale e favorendo la riuscita del trapianto di organi che inevitabilmente subiscono I/R.

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Informazioni tesi

  Autore: Sara Rapezzi
  Tipo: Laurea II ciclo (magistrale o specialistica)
  Anno: 2012-13
  Università: Università degli Studi di Milano - Bicocca
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Biotecnologie industriali
  Relatore: Francesca Granucci
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 119

FAQ

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Parole chiave

rene
trapianto
macrofagi
ischemia/riperfusione
il-1receptor like receptors (ilr)
cellule fagocitiche mononucleate
cellule dendritiche (dc)
tir8/sigirr
toll like receptors (tlr)
cellule immunitarie

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