Il ruolo dei MicroRNA nella miogenesi

1 Introduzione I microRNA (miRNA) sono una classe di molecole ad attività regolativa scoperti piuttosto recentemente, caratterizzati da una complessa biogenesi e che possiedono una vasta gamma di funzioni. La loro principale attività regolatoria in numerosi processi biologici consiste nella modulazione post- trascrizionale dell’espressione genica, grazie a una regione di complementarietà tramite la quale sono in grado di appaiare uno specifico mRNA ed inibirne la sua traduzione e quindi la sintesi proteica del suo prodotto. Uno dei processi nel quale il ruolo dei miRNA è oggetto di grande interesse e studio è quello, piuttosto complesso, della miogenesi. Lo sviluppo dei tessuti muscolari scheletrici è un fenomeno multi-fattoriale e altamente regolato, attraverso il quale cellule mesodermiche pluripotenti originano mioblasti e in seguito si fondono in miotubi. Tale processo è modulato da un grande numero di fattori, spesso di natura molto differente, che interagendo tra di loro regolano finemente lo sviluppo dei muscoli: oltre a proteine leganti il DNA (fattori di trascrizione), vari fattori di crescita e molecole accessorie intermedie si è recentemente scoperto che un certo numero di tali microRna sono coinvolti come addizionali molecole di regolazione. Dopo una doverosa ma breve panoramica sugli aspetti generali dei miRNA e della miogenesi si focalizzerà l’attenzione soprattutto su alcuni modelli di regolazione miRNA-dipendenti dello sviluppo muscolare, basandosi in particolare su due lavori e traendone opportune conclusioni. Andremo prima ad analizzare gli effetti dei miRNA denominati miR-1 e miR-133 sulla miogenesi, responsabili rispettivamente di differenziazione e proliferazione dei mioblasti e caratterizzati da un circuito di regolazione molto efficace basato sull’interazione con bersagli ben distinti. 4