Espressione e regolazione dei geni Transient Receptor Potential Vanilloid 1 e 2 (TRPV1 e 2) nel glioma umano

I gliomi sono i più comuni tumori maligni del sistema nervoso centrale (CNS) nell’uomo e sono particolarmente difficili da trattare a causa della loro elevata malignità ed invasività, angiogenesi, inibizione delle risposte immunitarie e mancanza di una terapia efficace. Studi precedenti hanno suggerito che il comportamento aggressivo potrebbe essere il risultato della presenza di specifici patterns recettoriali che regolano la proliferazione cellulare, l’angiogenesi, la migrazione e la sopravvivenza cellulare, la cui espressione è modulata nel microambiente neurale. I recettori vanilloidi formano un sottogruppo distinto di canali cationici non selettivi (Transient Receptor Potential; TRP), che mediano molte risposte cellulari, come la proliferazione, l’angiogenesi e l’apoptosi: TRPV1 e TRPV2 sono canali ionici attivati da acidi, protoni extracellulari, alte temperature e tossine di piante, che giocano un ruolo molto importante nella percezione del dolore. L’espressione dei recettori vanilloidi non è ristretta solo ai neuroni sensoriali, ma è stata trovata anche in molti nuclei cerebrali e in tessuti non neuronali quali i cheratinociti dell’epidermide, l’urotelio della vescica ed il muscolo liscio, il fegato, i granulociti polimorfonucleati e i timociti, i macrofagi, i mastociti e le cellule dell’epitelio delle vie respiratorie. Lo studio dell’espressione dei recettori TRPV nei tumori è di particolare interesse, in quanto è stato dimostrato che i pattern di espressione differiscono tra i tessuti normali e i tessuti tumorali
Lo scopo della presente tesi è stato quello di studiare qualitativamente l’espressione dei recettori TRPV in linee cellulari di glioblastoma e di studiare a livello di mRNA e di proteina l’espressione dei recettori TRPV1 e TRPV2 in tessuti di glioblastoma a diverso grado di sviluppo tumorale, utilizzando biopsie di cervello umano.