Sintesi, caratterizzazione e studio farmacocinetico di una nuova classe di sali stabili della S-adenosil-L-metionina

INTRODUZIONE: La. S-adenosil.-L-metionina (SAM), l'unico composto di solfonio naturale rItrovato nel mammiferi, fu scoperta da Cantoni (1) che propose per la molecola una struttura basata su evidenze biochimiche (2) successivamente confermate da studi di sintesi e degradazione (3,4,5). Il polo di solfonio rappresenta, in aggiunta a quelli del ribosio e del C-2 della porzione metioninica, un centro di asimmetria per la presenza del doppietto elettronico e di tre sostituenti diversi. Esistono, pertanto, due stereoisomeri della SAM allo zolfo e quello naturale e biologicamente attivo è la (-) -S- adenosil-L-metionina. (Fig.l). La molecola è coinvolta in numerosi processi biochimici ma certamente quello di maggiore interesse è rappresentato dalle transmetilazioni in cui la SAM, dopo il trasferimento del gruppo metilico ai diversi siti nucleofili quali azoto, ossigeno, zolfo e carbonio, si converte in S-adenosil- omocisteina (SAH) (6, 7). Altre vie metaboliche sono rappresentate dalle reazioni di transsulfurazione e dalla biosintesi delle poliammine alifatiche (8) dove il composto di solfonio, dopo' decarbossilazione enzimatica, dona il gruppo propilamminico alla putrescina ed alla spermidina con formazione rispettivamente di spermi dina e spermina, le principali poliammine biologiche degli eucarioti (9). Figura 1: S-adenosil-L-metionina